乙醇與口腔癌臨床流行(xíng)病學的(de)研究進展

【摘要(yào)】口腔癌是(shì)人(rén)類最常見(jiàn)™‌$的(de)惡性腫瘤之一(yī)，其中2/3的β•>∏(de)患者來(lái)自(zì)發展中國(guó)家(jiā)。雖然治療方法在進步≥↕ ε，但(dàn)口腔癌的(de)預後較差，5年(nián) §™生(shēng)存率仍低(dī)于50%。研究口腔癌的(de)危險因素十分(fēn)重要(®"'yào)，明(míng)确危險因素可(kě)制(✔ zhì)定有(yǒu)效的(de)預防措施，以減少(shǎo)口腔✔§≈‌癌的(de)發生(shēng)。乙醇是(shì)導緻口腔≥☆★癌的(de)危險因素之一(yī)，流行(xíng)病學調查提示乙醇可✔βε‌(kě)導緻口腔癌，但(dàn)此結論在動物(wù)試驗中尚∞↓ 未被證實。研究乙醇因素與口腔癌的(de)關系需要(yào)同時(shí)分"∞→ (fēn)析飲酒量、酒的(de)類型、飲酒習(xí)慣π₩以及乙醇對(duì)不(bù)同性别的(de)影(yǐng§&♣₩)響和(hé)煙(yān)酒的(de)聯合作(zu≠↑♣$ò)用(yòng)。飲酒和(hé)吸煙(yān)與口腔"↑₹癌的(de)發生(shēng)密切相(xiàng)關，但σ✘$∑(dàn)同時(shí)吸煙(yān)和(hé)飲酒&'者因乙醇緻癌的(de)具體(tǐ)機(jī)制(zhì)難以明(míng)确，然而戒除煙(yān®₩≥™)酒卻是(shì)獲得(de)口腔癌有(yǒu)效預防的(de)關鍵因♥γ素。

【關鍵詞】口腔癌;乙醇;流行(xíng)病學

在世界衛生(shēng)組織的(de)國(guó)際疾病分(fēn)類系統中，口腔和(hé)咽≥'癌屬于同一(yī)類，簡稱口腔癌。口腔癌​→是(shì)人(rén)類最常見(jiàn)的(de)惡性腫瘤之♦π♥一(yī)，在常見(jiàn)癌症中位居第7位，有(≤♦ ☆yǒu)2/3的(de)患者來(lái)自(zì)發展中國(guó)家(jiā)，大(dà$  £)部分(fēn)患者在确診時(shí)年(nián)齡 γ≠超過40歲^①②。

口腔癌發病率和(hé)死亡率最高(gāo)的(de)地(dì)區(↔£ ∞qū)是(shì)美(měi)拉尼西(xī)亞，其次是(shì)中南(nán)亞^①。美(měi)國(guó)口腔癌患者占所有(yǒu)癌症患者的÷α$(de)3%～5%，每年(nián)超過8000人(rén)死亡§♦。印度口腔癌的(de)發病率約為(wèi)9.8%σΩ✘∏，每年(nián)新發病患者為(wèi)7.5～8萬人(rén)。歐洲和(hé)美(měi)國αε(guó)低(dī)于45歲的(de)年(nián)輕人(rén)的(de)口腔癌發病率也✘☆(yě)較高(gāo)^③⑤。近(jìn)年(nián)來(lái)，口腔£$¶癌對(duì)人(rén)類健康的(de)影(yǐng)響越來(lái)越大(dà)♥♥∞↓，故其危險因素的(de)研究受到(dào)越來(lái)越多(duō)的(de)重視"σ®(shì)。

1、乙醇緻癌假說(shuō)

長(cháng)期以來(lái)，乙醇被認為(wèi)是("σ∑shì)口腔癌的(de)危險因素之一(yī)。流行(xí"≥λ©ng)病學支持乙醇導緻口腔癌的(de)假說(shuō)，但(dàn)動物(wù)試驗尚未γ'←證實乙醇可(kě)以誘發口腔癌。乙醇緻癌假說(sh♠φφ±uō)的(de)支持點主要(yào)包括：✔¥♠§1)乙醇中包含可(kě)以緻癌的(de)物(wù)質或污染物(wù);2)乙醇能(né♠δ&ng)産生(shēng)對(duì)人(rén)<>‌類緻癌的(de)代謝(xiè)産物(wù);3)乙醇作(zuò)為(wèi)提高(gāo)其他(∞©tā)緻癌物(wù)滲透力的(de)溶劑，加重患者營✔§>★養缺乏，阻礙緻癌物(wù)降解，促使某些(xiē)物(wù)質轉化(huà)為(✔♠¶ wèi)緻癌物(wù);4)乙醇可(kě)提高(gāo)細胞對(duì)氧化(huà)劑的($ ♠ de)暴露和(hé)抑制(zhì)免疫功能(néng)等^⑥。

口腔癌多(duō)是(shì)由正常組織先發展成為(wèi)白(bái)斑，最終由白(bái€σ€§)斑轉化(huà)為(wèi)癌。乙醇與白✘♠Ω(bái)斑惡性轉化(huà)的(de)相(xiàng) ™♥γ對(duì)危險度(oddsratio，OR)為(wèi÷φ)2.37，即乙醇可(kě)以促使白(bái)斑向口腔癌轉化(huà)^⑦。此外(wài)，乙醇還(hái)可(kě)提高(gāo)口腔黏膜下(xi​αβσà)纖維性變患者的(de)惡變率，且惡變率随飲酒量的(de)γ☆σ€增加而上(shàng)升。這(zhè)就(j$βδiù)提示，乙醇可(kě)能(néng)是(shì)口腔癌前病變向口腔癌轉化(♦&‌huà)的(de)促進劑^⑧。

2、飲酒量與口腔癌

不(bù)同乙醇飲料中的(de)乙醇質量分(fēn)♠‌數(shù)并不(bù)相(xiàng)同，研究®σγ乙醇在口腔癌發生(shēng)中的(de)×€作(zuò)用(yòng)時(shí)，需首先将飲酒量标準化(huà)，以便統計(j ™£ì)分(fēn)析并獲得(de)準确結果。

1杯酒通(tōng)常指的(de)是(shì)125mL葡萄酒或330mL啤酒或30mL烈性±₽酒，其中含乙醇10～12g^⑥⑨⑩;而1L葡萄酒、啤酒和(hé)烈性酒分(fēn)别含有(yǒu)乙醇94、40和(hé)λ&‌317g^⑾。此外(wài)，還(hái)采用(yò←§λng)威士忌當量(whiskeyequivalent，WE)作(z₹  πuò)為(wèi)飲酒标準計(jì)量單位，1個(gè)$$→WE相(xiàng)當于28.35mL質量分(fēn)數(shù)•∏ λ為(wèi)43%的(de)威士忌或340.2λ£<€mL的(de)啤酒或113.4mL質量分(fēn)數(shù)為(wèi)12%的(de)葡萄酒σ±^⑿。

Lissowska等^⑥通(tōng)過研究認為(wèi)，乙醇與口腔癌±↕∏的(de)發病率呈正相(xiàng)關，尤其是(shì)飲酒超過每周21σ↑¶杯者。Franceschi等^⑨認為(wèi)，每周1～20杯內(nèi)的(de)适度飲酒并不(bù$ ™​)增加患口腔癌的(de)危險，而每周超過91杯的(de)重度飲酒者的(de)OR為(wèi)₩π11.6，其危險度增加了(le)近(jìn)12倍。Merl₽×₽etti等^⑾發現(xiàn)，平均飲酒超過每天120g者患口腔癌的(de↔✘)危險性較高(gāo)，且其危險度随飲酒量的(de)增加而升高(gā©£≠o)。Mashberg等^⑿發現(xiàn)，吸煙(yān)因素校(xià¶↑o)正後的(de)飲酒者其口腔癌的(de)發病率随飲酒量的(deσ©)增加而上(shàng)升。故飲酒者需要$♣'(yào)注意适當控制(zhì)酒量以達到(dào€&&)遠(yuǎn)離(lí)口腔癌的(de)目的(de)。™ε

3、酒的(de)類型與口腔癌

口腔癌的(de)發生(shēng)危險與任何類型的(d​"e)乙醇飲料均呈正相(xiàng)關關系 φ↑，但(dàn)不(bù)同類型的(de)乙醇飲料緻癌的©'(de)危險度卻不(bù)同^⒀。Güneri等^⒁指出，烈性酒和(hé)啤酒所緻口腔癌的(de)作(zuò)用(yòng)強于✘λ葡萄酒，輕度和(hé)适度飲用(yòng)←α葡萄酒無患癌危險，而适度飲用(yòng)紅('¥hóng)葡萄酒對(duì)于全身(shēn)健康還∞£★✘(hái)有(yǒu)積極作(zuò)用(yòng)。值得(de)注意的&λ(de)是(shì)，Blot等^⒂認為(wèi)，每天飲用(yòng)2杯葡萄酒者患口腔癌的(de)危險率并不(bù)高α✔©¥(gāo)，但(dàn)每天飲用(yòng)葡萄酒超過2杯者，患口腔癌的(de)<☆危險率卻呈顯著的(de)上(shàng)升趨勢。Mashberg等^⑿發現(xiàn)，飲用(yòng)威士忌每天超過10個(gè)WE者的(de)相(xiàng ♦↔)對(duì)危險度(relatverisk，RR)為(wè ¶≠₽i)7.3，飲用(yòng)啤酒或葡萄酒每天超過10個(gè)γ•δWE者的(de)RR則為(wèi)20.4，飲用(y€φ∏™òng)啤酒和(hé)葡萄酒者的(de)₽γ→RR要(yào)高(gāo)于飲用(yòng)威士忌者，而飲用(yòng)威士忌同λ€‌時(shí)飲用(yòng)啤酒或葡萄酒者的(de)RR要(≠‌↕∞yào)高(gāo)于隻飲用(yòng)威士忌者。飲用(yòng)啤φ≥→酒者患口腔癌的(de)危險率上(shàng)升，已經得(‌ de)到(dào)證實^⑾。不(bù)同類型乙醇飲料的(de)緻癌結果不(bù)一(yī)緻，部分(fēn)原因是(sh ∏ì)飲料中乙醇的(de)實際質量濃度随著(zhe)非乙醇混合物(wù)的(deδ←)稀釋而發生(shēng)變化(huà)，而患癌危險随其中乙醇質量的(de)增加而上(s♠γ hàng)升^⒀⒃。這(zhè)就(jiù)提示飲酒時(shí)，<☆需要(yào)注意選擇酒的(de)類型以降低(dī)口"↓€↕腔癌的(de)發病率。

4、飲酒習(xí)慣與口腔癌

Lissowska等^⑥⑨并未發現(xiàn)一(yī)些(xiē)飲酒習≤​(xí)慣，如(rú)開(kāi)始飲酒的(de)年(nián)齡、飲酒α§α頻(pín)率、飲酒持續時(shí)間(jiān)和(hé)戒酒狀況等與口腔癌的(γ↕✔de)發生(shēng)有(yǒu)關。Subapriya等^③卻認為(wèi)，口腔癌的(de)發生(shēng)危險随飲酒頻(pín)率和(hé)持續時(φ §shí)間(jiān)的(de)增加而升高(g‍©āo)。Hayes等^⑩指出，戒酒僅能(néng)逐漸降低(dī)危險度，但(dàn)患★↔  口腔癌的(de)危險在停止飲酒數(shù)年(nián)內(nèi)仍持續存在。Castel÷₽≠↓lsagué等^⒀發現(xiàn)，戒酒至少(shǎo)3€₽≤年(nián)才能(néng)明(míng)顯降低(↕εdī)患口腔癌的(de)危險，而戒酒超過14年(nián)者的(de)危險度與從(có ‍∑ng)不(bù)飲酒者接近(jìn)。以 ¶‍α上(shàng)研究提示，适當調整飲酒習(xí)慣可(kλ>ě)有(yǒu)效避免飲酒行(xíng)為(wèi)的(dλ ≠e)不(bù)利作(zuò)用(yòng)，而戒♥α∑酒也(yě)是(shì)預防口腔癌的(de)重♣✔∏'要(yào)措施之一(yī)。

5、乙醇對(duì)不(bù)同性别的(de)影(yǐng)響

Negri等^⒄發現(xiàn)，大(dà)多(duō)數(shù)人(♥€↓↓rén)群的(de)口腔癌好(hǎo)發于男(nᣱn)性。在意大(dà)利，約60%男(nán)性和(hé)15↑‍©<%女(nǚ)性的(de)口腔癌的(de)發生(shēng)與乙醇 →£₽相(xiàng)關。Suba^⒅認為(wèi)，假設飲酒低(dī)于每天30g的(de)适量飲酒為✔£(wèi)口腔癌的(de)危險因素，其危險度對(duì)于男(nán)性而<∞言比較小(xiǎo)，對(duì)于女(nǚ)性δ€≥÷則無危險可(kě)言;而飲酒超過每天30g的(de)重度飲酒，對(duì♣©←​)于男(nán)性和(hé)女(nǚ)性均為(wè'↔εi)強烈的(de)危險因素。乙醇對(duì)不(bù)同性别作(zuò)↕≥≠δ用(yòng)的(de)差異提示，乙醇的(de)緻癌機(jī)制(zhì)十分(fēn)複雜​✘€(zá)，在研究時(shí)要(yào)注意合理(lǐ)選擇試驗組和(hé)對(duìγ¶₩φ)照(zhào)組的(de)構成。

6、煙(yān)酒的(de)聯合作(zuò)用(yòng)

既不(bù)吸煙(yān)又(yòu)不(bù)飲酒者發生(shēng≈♠±£)口腔癌的(de)可(kě)能(néng)性極低(dī)，而發生(shēng)π 者主要(yào)是(shì)平均73歲左右年(nián)齡偏大(dà)  的(de)女(nǚ)性^⒆。Lissowska等^⑥認為(wèi)，從(cóng)不(bù)★✔✔​吸煙(yān)者的(de)飲酒與口腔癌的(de)發生(shēng)無關，但'¶(dàn)Franceschi等^⒇卻認為(wèi)，從(cóng)不(bù)吸煙(yān)者的(de)飲酒與口腔癌的(de)發π®§生(shēng)呈正相(xiàng)關關γ​系，危險度随飲酒量的(de)增加而提高(gāo)。≈" εTalamini等調查發現(xiàn)，不(bù)吸煙(yān)者且飲酒低(dī)于每周∑ 35杯的(de)OR并不(bù)升高(gāo)，飲酒每周35～55杯者的(de)O"π✘R上(shàng)升為(wèi)5.0，飲✘ £酒超過每周56杯者的(de)OR上(shàng)升至≈★5.3;而飲酒超過每天7杯的(de)OR，男(nán)性為(w§​§èi)4.4、女(nǚ)性為(wèi)2.6♣π'，即不(bù)吸煙(yān)者患口腔癌的(de)危險度随飲酒量的(de)增加而上(shàn₽σ↑≈g)升。Hayes等^⑩發現(xiàn)，每天低(dī)于20支的(de)中輕度吸煙(yān)↓λσ∞且同時(shí)每周1～7杯輕度飲酒的(de)女(nǚ)性，患口腔癌的(de)危險度并未上(s≈®hàng)升，但(dàn)每天超過20支的(de)重度吸煙(yān)且同時(shí)每周1"✘$～7杯輕度飲酒者和(hé)每天超過20支的(de)重度吸煙(yān)且同時✔→∑☆(shí)每周超過8杯的(de)重度飲酒者患口腔癌的(de)危險度上δφ♥(shàng)升;男(nán)性中，不(bù)吸煙(yān)但(dàn)每周超過42杯的(de)↑σ重度飲酒者患口腔癌的(de)危險度上(shàng)升6←>ε∞倍，不(bù)飲酒或每周1～7杯的(de)輕度飲酒且每≥∏£天吸煙(yān)超過20支者的(de)危險度≠™±上(shàng)升2～4倍，如(rú)果∞σ§ε重度吸煙(yān)同時(shí)飲酒則危險度上(shàng)升40～50倍。以上(shàng <)研究提示，飲酒和(hé)吸煙(yān)對(duì)于口腔癌♠Ω←✔的(de)發生(shēng)有(yǒu)一(yī)定的(de)協Ω©ε同作(zuò)用(yòng)。

Blot等^⒂發現(xiàn)，幾乎所有(yǒu)的(de)口腔癌患者均有€>(yǒu)飲酒的(de)習(xí)慣，幾乎所有(yǒ☆®↑₽u)飲酒的(de)口腔癌患者同時(shí)伴有(yǒu)吸煙(yān)，并且約2/3與吸煙(yā≠σ↕≠n)和(hé)飲酒相(xiàng)關的(de)口腔癌患者為(wèi)重度吸煙(yān)和(σδ hé)飲酒(吸煙(yān)史超過20年(nián)，吸煙(yā↕♦≠n)每天超過2包和(hé)(或)飲酒每周超過30杯)者。飲酒者同時(shí)吸↑<↓♦煙(yān)使患口腔癌的(de)危險度上(shàng)升，重度飲酒同時(shí)重度吸煙(≠"×φyān)者的(de)危險度明(míng)顯高(gāo)于非飲酒和(hé)吸煙(yān)者，提示乙© ​醇可(kě)加強煙(yān)草(cǎo)的(de)緻癌作(zuò)用(←₩→♥yòng)。煙(yān)和(hé)酒同為(wèi)口腔癌的(d€ e)危險因素，在嚴格控制(zhì)其中一(yī)種因素後，可♥±↑(kě)觀察到(dào)另一(yī)種因素 &≠←與患口腔癌有(yǒu)明(míng)顯的(de)劑量相(xiàng)關關系，故提示每§↕¥↑種因素都(dōu)可(kě)單獨誘發癌症。÷×吸煙(yān)并非乙醇誘發癌症的(de)必要(yào)條件(jiàn)，從(c®®λ₩óng)不(bù)吸煙(yān)者或戒煙(y☆​ān)者口腔癌的(de)發病危險仍随飲酒量的(de)增加而上(shàng)升，即單獨飲π≠酒也(yě)可(kě)誘發癌症，乙醇可(kě)能(né→πλng)與其他(tā)緻癌物(wù)質相(xiàng)©γ互作(zuò)用(yòng)而緻不(bù)吸煙(yān)者發生(shēng)癌♠÷α​症。飲酒聯合吸煙(yān)的(de)危險要(yào)高(gā Ωδo)于其中每個(gè)因素的(de)單獨作(zuò)用(yòng)，同時(shí)Ω$Ω飲酒和(hé)吸煙(yān)可(kě)使危險上(shàng)升大(dà)約10 © 倍。因此，适當降低(dī)煙(yān)和(hé)酒消費(fèi)的(de)初級預防措施是¶↓×(shì)十分(fēn)必要(yào)和(hé)迫切的(de)。

7、乙醇因素研究的(de)意義

總之，口腔癌系諸多(duō)危險因素在較長(cháng ‌)時(shí)間(jiān)內(nèi)聯合作(zuò)用(yòng)所緻×¥，除吸煙(yān)和(hé)飲酒外(wài)，飲食、營養、病毒、口腔狀況和(hé)遺傳等因₩δ∏☆素也(yě)與其發病密切相(xiàng)關。近(jìn)年(nián)來(l"ε↔ái)，雖然口腔癌的(de)治療方法在不(bù)斷進步，但(dàn)口腔癌的(♠™de)預後仍然較差，5年(nián)生(shēng)存率低(dī)于50%&≤Ω¥，較低(dī)的(de)生(shēng)存率提示預防措施的(de)重要(yào)性。發 ±¥©現(xiàn)并确定口腔癌的(de)危險因素是(shì)科(kē)學研究的(de)主要(yào)ק€目的(de)，有(yǒu)利于預防措施的(de)開(kāi)展，&β ±有(yǒu)助于口腔癌發病率的(de)降低(dī)。通(tōng)過健 ♣康的(de)生(shēng)活方式，如(rú)λ ↕‌避免煙(yān)酒的(de)不(bù)良刺激，¥∑β保持充足、合理(lǐ)和(hé)均衡的(de)營養等可(kě)有(yǒu)"™§€效預防口腔癌的(de)發生(shēng)。定期體(t↓φ←↑ǐ)檢，早期發現(xiàn)并及時(shí)治療，可(kě¥♠)達到(dào)避免或減少(shǎo)疾病困擾和(hé)提高(g≥≈ āo)生(shēng)活質量的(de)目的(de)。

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