齲病相(xiàng)關細菌的(de)細菌素Ω×♠→

【摘要(yào)】細菌素是(shì)由某些(↓± ↔xiē)細菌在代謝(xiè)過程中通(tōn¶≥g)過核糖體(tǐ)合成機(jī)制(zhì≠λ)産生(shēng)的(de)一(yī)類具有(yǒu)生(shēnσ≥₹★g)物(wù)活性的(de)蛋白(bái)質、多(duō)肽或↕π♦​前體(tǐ)多(duō)肽。齲病相(xiàng)關細菌産生(shēng)的¥£(de)細菌素可(kě)能(néng)與細菌的&λ≈£(de)定植、黏附等緻齲性有(yǒu)關。本文(wé©₹®₽n)介紹齲病相(xiàng)關細菌産生(s §φhēng)的(de)細菌素，重點介紹變鏈素、乳杆菌素和(hé)血鏈©£ ™素等的(de)研究進展。

【關鍵詞】細菌素;齲病相(xiàng)關細菌;研究進展

生(shēng)态學理(lǐ)論認為(wèi)，與齲病發生(shēng)相(xiàng)關>£®∞的(de)細菌都(dōu)是(shì)口腔常駐微(wēi)生(shēng)物(wù)。在生(★×shēng)理(lǐ)狀态下(xià)，細菌之間(jiān)、宿主與細菌之間(φ→"♥jiān)處于動态平衡，不(bù)發生(shēng)疾病δ✔​。當口腔生(shēng)态平衡轉化(huà₩ ↔)為(wèi)生(shēng)态失調，口腔細菌的(↑₹de)生(shēng)理(lǐ)性組合被打破，正常細菌就(jiù)轉化(™β♦→huà)為(wèi)條件(jiàn)緻病菌引起齲病。細菌素是(shì)影(yǐng)響細菌間(j  iān)相(xiàng)互作(zuò)用(yòng)的(de)重要(yào)£ ∏≈因素之一(yī)，是(shì)口腔生(shēng)态系的(de)δδ重要(yào)調節因子(zǐ)，在齲病的(de)發生(shēng)發展過程中有(←≠yǒu)重要(yào)作(zuò)用(yòng)。本文♠©(wén)就(jiù)齲病相(xiàng)✘λ×♦關細菌産生(shēng)的(de)細菌素的(de)研究現(xi≠₩δ∞àn)狀作(zuò)一(yī)綜述。

1、細菌素的(de)定義、分(fēn)類及作(zuò)用(yò‌✘ng)機(jī)制(zhì)

1925年(nián)Gratia發現(xiàn)Ω¶☆π的(de)1株大(dà)腸杆菌産生(shēng)的(de)大(dà)腸杆菌素(c β>olicine)，對(duì)其他(tā≈"Ω)大(dà)腸杆菌有(yǒu)明(míng)顯的(de)抗菌活性。1953年(ni®>án)，Jocob等對(duì)由細菌産生(shēng)的(de)，對(duì)同源細菌具有(yǒ≠✔εu)高(gāo)度專一(yī)性的(de)抗菌蛋白(bái)物(wù)質統稱為(wèi)細菌素≥‌(bacteriocin)。細菌素是(shì)由某些(xiē)細菌在代謝(x≈∞₹σiè)過程中通(tōng)過核糖體(tǐ)合成機(jī)制(zhì)産生(shēng)的(dπ₹e)一(yī)類具有(yǒu)生(shēng)物(wù)活性的π$(de)蛋白(bái)質、多(duō)肽或前體(tǐ)多(duō)肽^①。細菌素的(de)産生(shēng)由質粒控制(zhì)，可(kě​≈☆↓)以附著(zhe)于特異的(de)受體(φ♠tǐ)，通(tōng)過特定的(de)殺菌方式殺滅或抑制(zhì)與之有(yǒ♦₹u)相(xiàng)同或相(xiàng)似環境的(de)其他(tā)微(wēi)生(shēng)物§¥∏(wù)。所有(yǒu)産生(shēng)細菌素的(de)細菌都(dōu)存在著(zhe)特異性÷ ↔免疫基因，所産生(shēng)的(de)細菌素不☆γβ(bù)會(huì)對(duì)産生(shēng)菌本身(shēn)造成傷害^②。對(duì)于某些(xiē)細菌産生(shēng§$™♠)的(de)非确定性的(de)蛋白(bái♥δ$)類抗菌物(wù)質，常用(yòng)類細菌素(bacteriocin-like)•↔‌的(de)說(shuō)法來(lái)代替，在這(zhè)裡(lε<÷ǐ)也(yě)統稱為(wèi)細菌素。細菌素既不(bù)同于由多(duō)酶機(j•♦∏∏ī)制(zhì)合成的(de)肽類抗生(shēng)素，也(γ​÷yě)不(bù)是(shì)對(duì)産生(shēng)菌有(yǒu)緻死作(zuò)用(yò÷±Ω'ng)的(de)自(zì)殺蛋白(bái)。

依據翻譯後的(de)修飾過程不(bù)同，革蘭陽性菌産生(shēng)的(de)♥→細菌素可(kě)分(fēn)為(wèi)2類：第1類δλ是(shì)翻譯後經過修飾的(de)細菌素，因分(fēn)子(zǐ)‍≈¥中含有(yǒu)羊毛硫氨酸的(de)結構，故被稱為(wèi)羊毛硫型細菌素(lantibiotiβ÷'♣c)。羊毛硫型細菌素的(de)靶器(qì)官是(shì)細¥α&菌的(de)細胞膜，在一(yī)定膜電(diàn)位的φδ↔(de)存在下(xià)，吸附于感受菌的(de)細胞膜上(shàng)。然後侵入膜±¥內(nèi)形成通(tōng)透孔道(dào)，因此有(yǒu)人(r☆≠én)認為(wèi)羊毛硫型細菌素屬于孔道(d☆ πào)形成蛋白(bái)，可(kě)允許相(' ☆≤xiàng)對(duì)分(fēn)子(zǐ♦£)質量為(wèi)0.05×104的(de)親水(shuǐ)溶液通(tōng)過€€₩♣，導緻K+從(cóng)胞漿中流出，細胞膜去(qù)極化(hu₩&®εà)及ATP洩露，細胞外(wài)水(shuǐ)分(f§σΩ♠ēn)子(zǐ)流入，細胞自(zì)溶而死亡。因其作(∞>'zuò)用(yòng)需膜電(diàn)位的(de)存在，故又(yòu)稱為(wèiΩ♠)能(néng)量依賴型細菌素。第2類是$↓↑(shì)翻譯後不(bù)被修飾的(de)細菌素，稱為(wèi)非羊毛硫型細菌素(∞← δunlantibi-otic)。非羊毛硫型細菌素也(yě)是(shì)在βπ≤細胞膜上(shàng)形成1個(gè)親水(shuǐ$→ ')孔道(dào)，經細胞膜上(shàng)特定§λ↑π的(de)受體(tǐ)蛋白(bái)介導，但(dàn)與膜電(diàn)位無關。該類細菌素∏"≥<又(yòu)被稱為(wèi)非能(néng)量依賴型細菌素^③。與羊毛硫型細菌素相(xiàng)比，非羊毛≠"¥硫型細菌素的(de)作(zuò)用(yòng)主要(yà→©₩o)是(shì)破壞膜功能(néng)的(de)穩定性，而不(bù)是(shì)破δ≤Ω壞膜結構的(de)完整性。

2、變鏈素

變異鏈球菌(Streptococcusmutans，S☆÷↓≈.mutans)産生(shēng)的(de)細菌素叫變鏈素。目前已有(yǒu)多(duō)©β種變鏈素被分(fēn)離(lí)、純化(huà)，并完成氨基酸序列分(fēn)析和(hé)基因α♦≈序列分(fēn)析。變異鏈球菌是(shì)齲病的(de)主要±✔ (yào)相(xiàng)關菌，對(duì)變鏈素的(♠≥de)研究可(kě)為(wèi)進一(yī)步了(le)解變異鏈球菌γ'♦與口腔微(wēi)生(shēng)态的(dπ≥e)關系，為(wèi)齲病的(de)生(shē$×ng)态防治提供理(lǐ)論依據。

變鏈素具有(yǒu)較寬的(de)抗菌譜且不(bù)同變鏈菌株産↑♣​∑生(shēng)的(de)變鏈素的(de)抗菌譜不(bù)同。變鏈素的(de₩₽ ‍)活性與變異鏈球菌的(de)菌株種類及發育譜系♦Ω有(yǒu)關。Balakrishnan等^④對(duì)來(lái)自(zì)新西(xī)蘭、北(běi)美(měi)和(hé)♥'δ歐洲的(de)16株有(yǒu)較強産變鏈素活性的(de)變異鏈球菌進行(xíng)研>₹究，依據其對(duì)同類菌株和(hé)指示菌←α株的(de)延遲對(duì)抗試驗活性不(bù)同♣&<∑，将其分(fēn)為(wèi)A，B，C，D4個(gè)₹★種類。他(tā)們的(de)研究表明(míng)，變鏈素不(bù)同€Ω的(de)活性與變異鏈球菌不(bù)同的(de)發育譜系有(yǒu)關。Longo σ↕₩等^⑤在齲活躍兒(ér)童和(hé)無齲兒(ér£©✔✔)童中分(fēn)離(lí)了(le)19株變異鏈球≈★菌，發現(xiàn)這(zhè)些(xiē)菌株産生(shēng)的(de)細菌素的(>₹§'de)抑菌譜明(míng)顯不(bù)同，其抑菌譜與患齲狀況或鏈球菌感染水(shuǐ)平無關。Ka₽♥miya等^⑥從(cóng)患齲者和(hé)無齲者分(fēn)離(lí)出319株±☆₹©變異鏈球菌，分(fēn)析顯示兩組人(rén)群₩ 分(fēn)離(lí)出的(de)菌株所産生(shēng)的(Ω​↓de)變鏈素種類和(hé)抑菌譜有(yǒu)明(míng)顯差異，同種變異鏈球菌基因型有(yǒu₽λ ₽)不(bù)同的(de)變鏈素産生(shēng)譜，表現(xiàn)出高(→π€gāo)度的(de)種群間(jiān)變異。Kamiya等^⑦發現(xiàn)一(yī)些(xiē)變異鏈球菌産生(shēng)的(de)變鏈素具有(y♦¥•ǒu)寬的(de)抗菌譜，能(néng)抑制(zhì)對(duì)普通(÷↔tōng)抗生(shēng)素有(yǒu)耐藥性的(de)細菌，如(rú)金(jīn)黃(huá™>•ng)色葡萄球菌﹑表皮葡萄球菌﹑糞腸球菌和(hé)化(huà)膿性鏈球€₽≤菌。李頌等^⑧對(duì)變異鏈球菌變鏈素粗提物(wù)♦  活性的(de)初步研究發現(xiàn)，10≈π®>mL液體(tǐ)的(de)粗提物(wù)，可(kě)形成÷& <直徑19mm的(de)抑菌環，表明(míng)粗提物(wù)具有(>•yǒu)抗菌活性。将粗提物(wù)加熱(rè)到(dào☆↓§ )80℃，抗菌活性可(kě)維持120min‌₩π★，表明(míng)其中含有(yǒu)熱(rè)穩定性抗菌物(wù)質。變鏈素的(deλ♦¶♦)粗提物(wù)能(néng)反映變鏈素的(de)活性和(hé)性質♣Ω，适合于大(dà)量臨床株的(de)研究。由于變鏈素具有(yǒu)廣譜抑菌和(hé)低(dσ©βī)作(zuò)用(yòng)濃度的(de)特點，促使它有(yǒu)‌♥ 可(kě)能(néng)成為(wèi)抗菌劑，特别是(shì)某些(xiē)耐藥抗生(shδ✔ēng)素的(de)替換劑。

研究表明(míng)，變鏈素活性與變異鏈球菌基因多(duō)态性有(yφπǒu)關。在任意引物(wù)聚合酶鏈式反應(arbitra-rilyprimedpα ₹olymerasechainreaction，AP-  ✔PCR)基因分(fēn)型的(de)基礎上(shàng)，選擇來(α ₽✘lái)自(zì)單基因型定植的(de)個(gè)體(tǐ)和(hé"≈←₹)多(duō)基因型共同定植的(de)個(gè)體(tǐ)的(de)變異鏈球菌各50株，分(fēn←"≤)别作(zuò)為(wèi)單基因型組和(♠↑♠↑hé)多(duō)基因型組進行(xíng)研究。結果發現(xiàn)，¥§變鏈素抑菌環和(hé)抑菌譜在不(bù)同個(gè)✘" 體(tǐ)之間(jiān)有(yǒu)差異^⑨。Kamiya等^⑦用(yòng)聚合酶鏈式反應(polymeras¥♦echainreaction，PCR)和(hé)半定量逆轉錄聚合酶鏈式反應♦€ ¥的(de)方法檢測了(le)編碼變鏈素Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ的(de)基因出現→€(xiàn)頻(pín)率和(hé)表達情況，發現(xiàn)産變鏈素基因具有(€‍ yǒu)高(gāo)度的(de)表型多(duō)樣性，bsm基因表達頻 ♦(pín)率高(gāo)于變鏈素基因Ⅰ～Ⅳ​₹•±，體(tǐ)現(xiàn)了(le)一(yī)個(gè)寬廣∑✔的(de)編碼抗微(wēi)生(shēng)物(wù≤α☆¥)肽的(de)遺傳性狀能(néng)在不(bù)同的(de)制(zhì)品中起作(zuò)用(‌$✘φyòng)。

CSP信号系統所決定的(de)密度感應系統對(duì)變鏈素産生(shēn ÷g)起一(yī)定調控作(zuò)用(yòng)。Wang等^⑩發現(xiàn)該系統由com基因編碼，介導了(l¶♣e)變異鏈球菌GS5和(hé)BM71的 $(de)變鏈素的(de)産生(shēng)，口腔其他(tā✘Ω§♠)鏈球菌的(de)相(xiàng)互作(zuò)用(yòng)也₩¶★(yě)幹擾生(shēng)物(wù)膜狀态下(xià)的(de$∞☆✔)變異鏈球菌産生(shēng)變鏈素，口腔細菌★↔抑制(zhì)變鏈素産生(shēng)在生(shēng)♥₽‌₹物(wù)膜狀态下(xià)表現(xiàn)更明(míng)顯。他(tā)們還(hái)利♥≈用(yòng)轉座子(zǐ)Tn196誘發突變發現(xiàn)，<→™₩challisin格氏鏈球菌的(de)sgc基因是(shì)抑制(✘₽ αzhì)變鏈素産生(shēng)的(de≤♥✘)重要(yào)原因。Kreth等^⑾采用(yòng)熒光(guāng)素酶融合("¥↓>lucife-rasefusions)及實時(shí)逆轉錄聚合酶鏈反應的(de)方法發現×Ω∑∏(xiàn)，高(gāo)細胞密度和(hé)comED系統可↔≠γ(kě)調節變鏈素和(hé)類變鏈素基因，在高(gāo)細胞密度或者加入外(wài)源性CS₽≤±£P的(de)情況下(xià)，基因表達增加，細胞密度和(h≠∑♠é)CSP依賴基因的(de)表達都(dōu)需要(yào)com$≠£πE反應調節因子(zǐ)的(de)參與。變鏈素Ⅰ的(de)産生(shēng)對(duì)多(du¥$₹ō)種輸入信号敏感，可(kě)誘導抑制(zhì)物(wù)irvA可(kě÷&)能(néng)存在于LUXS介導的(de)變鏈素Ⅰ基因的(de)調節路(lù)徑中，這(zφΩhè)些(xiē)輸入信号分(fēn)為(wèi)irv'λ'A依賴途徑和(hé)irvA非依賴途徑^⑿。

1998年(nián)Gronroos等發現(xiàn)在母子(zǐ)間(jiγ✔•ān)傳播的(de)變異鏈球菌産生(shēng)的(de)變鏈素的(≤∞≥©de)活性強于非傳播菌株變鏈素的(de)活性。有(y≥'™ǒu)學者進一(yī)步研究表明(míng)，攜帶mutAⅠ基因®™"的(de)變異鏈球菌株都(dōu)是(shì)非傳播菌株，對(d&↑→uì)mutAⅡ和(hé)mutAⅢ的(de)低(dī)€© 檢出率表明(míng)産生(shēng)變鏈素樣物(wù'​)質所需的(de)遺傳性狀具有(yǒu)高× ®(gāo)度的(de)異質性^⒀。

3、乳杆菌素

乳杆菌(Lactobacillus)也(yě)是(s€δ‍hì)重要(yào)的(de)齲病相(xiàng)關菌，與齲病的(de)嚴重程度有(yǒu)關，∑©♠它産生(shēng)的(de)細菌素統稱乳杆菌素。現(xiàn)在已發現(xià'βn)了(le)多(duō)種乳杆菌的(de)細菌素， €•但(dàn)它們的(de)作(zuò)用(yòng)方式、相(xiπ☆àng)對(duì)分(fēn)子(zǐ)質量及生(shēng)化>≤(huà)特性不(bù)盡相(xiàng)同，抑菌範圍也(yě)不(bù)一(yī)樣。大(dà♦γ)多(duō)數(shù)學者研究認為(wè®λ<‌i)，乳杆菌素抑菌譜較廣，但(dàn)也(yě)有(yǒu)學者卻得(d₹βe)出乳杆菌所産生(shēng)的(de)細菌素其抑菌範圍較窄，一(yī)般隻對£₽(duì)親緣關系較近(jìn)的(de)✘ ↔☆其他(tā)乳杆菌有(yǒu)抑制(zhì♦'±↕)作(zuò)用(yòng)的(de)結論。Smith等^⒁對(duì)93例患齲者的(de)菌斑和(hé)唾液進₽​®行(xíng)研究共得(de)到(dào)104株 ♣♠分(fēn)離(lí)株，其中乳杆菌65株占62.↓<5%。他(tā)們測試了(le)分(fēn)離(lí)得(de)到(dào)的(de)所←←∑>有(yǒu)乳杆菌産生(shēng)的(de)細菌素↑γ對(duì)大(dà)腸杆菌屬﹑沙門(mén)氏菌屬﹑志(zhì)賀菌屬﹑克雷↔$伯菌屬及彎曲杆菌屬細菌的(de)作(zuò)用(yòng)，發現(xiàn)除丙酸杆菌外(wài)¥¥其他(tā)乳酸菌産生(shēng)的(de)細菌素至少(shǎ"♠o)能(néng)抑制(zhì)1種指示菌。嗜酸乳杆菌(©¶φLactobacillusacidophilus，L.aci-dophilus)與齲病的(♠<de)關系最為(wèi)密切。迄今為(wèi)止已經發現(xià>♥n)很(hěn)多(duō)不(bù)同種類的(de)σ™φ嗜酸乳杆菌的(de)細菌素。Chum-chalova等^⒂對(duì)嗜酸乳杆菌CH5産生(shēng)的(de)細菌素aci-docin5進行(→<≤ xíng)鑒定和(hé)提純，證明(míng)了(l∏Ωσ←e)該細菌素屬于有(yǒu)相(xiàng)同N末端序列的(de)Ⅱ類細菌素，但(dàn)與其他(ו≤₩tā)有(yǒu)同源性的(de)嗜酸乳杆菌産生(>↕αshēng)的(de)細菌素不(bù)同，它有(yǒ↑¥γ∞u)較寬的(de)抗菌譜。Han等^⒃對(duì)嗜酸乳杆菌GP1B産生(shēng)的(de)細菌素也(yě)✔§←π進行(xíng)了(le)提純和(hé)鑒∏→'定，發現(xiàn)其細菌素acidocin1B具有(yǒu←↔)熱(rè)穩定性，其相(xiàng)對(π$duì)分(fēn)子(zǐ)質量為(wèi)0.4214↓✘™™65×104，質粒療法結果顯示，質粒PLA1B與acidocin1B的(de)産生(s ✘★hēng)及宿主的(de)免疫有(yǒu)關，并且該質粒可(kě)以"↑ 通(tōng)過電(diàn)穿孔的(de)方法轉移到(dào)嗜酸乳杆菌ATCC431βφ21的(de)感受态細胞中。Deraz等[17]研究嗜酸乳杆菌δ→δDSM20079産生(shēng)的(de)細菌素acidocin20079的(de)物(wù)理≥→(lǐ)化(huà)學性質，确定了(le)該細菌 ☆ 素的(de)部分(fēn)肽段序列和(hé)二級結構☆✘γ。該細菌素含有(yǒu)高(gāo)的(₩φεde)甘氨酸殘基、疏水(shuǐ)性殘基和(hé)酸性殘基，未發現(xiàn)修↕‌飾過的(de)氨基酸，對(duì)該肽段的(de)Edman降解和(h✔♣₹é)C末端測序失敗表明(míng)，該肽段可(kě)能(néng)是(shì)循環的(de)，其二Ω♥>§級結構中2.13%的(de)殘基是(shì)&a×λ©$lpha;-螺旋，23.27%為(wèi)β-折疊構象。他(tā)們§Ω§對(duì)該細菌素作(zuò)用(yòng)方式的(de£α ♥)進一(yī)步研究發現(xiàn)，acidocin20079的(de)活☆→‍>性是(shì)伴有(yǒu)細胞溶解的(​→de)殺菌作(zuò)用(yòng)^⒄⒅。嗜酸乳杆菌的(de)細菌素LactacinB的(de)産≥✘δ生(shēng)是(shì)由包含在12個(gè)基因中的(de)操縱子(¶←zǐ)控制(zhì)的(de)，這(zhè)些(xiē)基因有(yǒu)一(yī)個<∏≥(gè)共同的(de)轉錄産物(wù)。LBA1800是(shì)<♣∏該細菌素産生(shēng)的(de)引導肽^⒆。

4、血鏈素

血鏈球菌(Streptococcussanguis，S.sanguis)是(shì)最早定植于口腔≥✔的(de)細菌之一(yī)，對(duì)于其他(tā)細菌在口腔的(de)黏附、定植≤σα具有(yǒu)重要(yào)的(de)生(shēng)物(wù)學作(zuò)用(yòφ≈←ng)。研究顯示，變異鏈球菌與血鏈球菌為(wèi)了(le)競争λ≠牙面生(shēng)态位點存在著(zhe)相✔≥✘(xiàng)互拮抗關系，而這(zhè)←→ $種拮抗關系與其細菌素及細菌素樣物(wù) £質有(yǒu)關。近(jìn)年(nián)來λ α(lái)，學者們對(duì)血鏈球菌産生(shēng)的(de)血'☆δ 鏈素的(de)分(fēn)離(lí)純化(huà)﹑抑菌活性﹑抑菌機(jī)理(lǐ)等方面都(d♣λ←πōu)進行(xíng)了(le)深入的(de)研究，研究主要(yào)集中在與牙周病的(↔∑de)關系及防治方面。他(tā)們認為(wèi)血鏈球菌産生 ≈™(shēng)的(de)細菌素對(duì)牙周可‍≤↔∏(kě)疑緻病菌具有(yǒu)較強的(de)拮抗作(zuò)用₹"↑(yòng)，而血鏈素在齲病發生(shēng)發展及防治中的(de)作(zuò)用(yòng)認&£識有(yǒu)限。Kaewsrichan等^⒇研究發現(xiàn)，血鏈球菌10556産生(shēng)的(de)新的(de)抗菌蛋<"↑白(bái)可(kě)能(néng)用(yòng)于治療和(hé)預防齲病。

5、其他(tā)齲病相(xiàng)關菌的(de)細菌素

一(yī)些(xiē)腸道(dào)細菌特别是(shì)乳杆菌和(hé&≥)雙歧杆菌可(kě)在抑制(zhì)鏈球菌的(de)緻齲能(néng)力方面發揮著(z®∑β∏he)有(yǒu)益作(zuò)用(yòng)，然而關于它π₩©↓們在口腔的(de)定植及對(duì)口腔生(shēng)物(wù)膜的(de∏β)作(zuò)用(yòng)尚待進一(yī)步研究[21]。O′Connor等的(dβ•‌​e)研究發現(xiàn)，含乳鏈菌素3147的(de)食物(wù∑÷"≤)能(néng)有(yǒu)效抑制(zh&÷∑ì)口腔內(nèi)的(de)變異鏈球菌。這(zhè)種抑制(zhì)作(zuò)用(yò→♣' ng)為(wèi)乳鏈菌素3147作(zuò)為(wèi)抗齲制(z≤≈∑↕hì)劑的(de)發展提供了(le)新的(de)可(kě)能(néng)性，特别是(shì)在為(Ω"©wèi)提高(gāo)口腔健康的(de)功能(néng)性食品領域。唾液鏈球菌K≠φ 12産生(shēng)的(de)細菌素可(kě)被用(yòng)作(z±& uò)口腔抗微(wēi)生(shēng)物(wù)的(de)靶标，Hoφ§₹→rz等用(yòng)實時(shí)定量PCR≈♣ε✘的(de)方法評估它的(de)分(fēn)布和(hé)保留時(shí)間(ji≈λān)，結果發現(xiàn)，唾液鏈球菌K12可(kě)在長(cháng)達3周的(♦∑" de)時(shí)間(jiān)內(nèi)在口腔黏膜上(shàn♥₹♥γg)被檢測到(dào)，但(dàn)是(shì)8d以後持續降低(dī)，​≥當經常反複攝取時(shí)，唾液鏈球菌K12♥✘↔¥有(yǒu)控制(zhì)口腔感染的(de)潛力。★→

6、結束語

近(jìn)年(nián)來(lái)，學者們λ♦對(duì)多(duō)種齲病相(xiàng)關細菌産×δ≈生(shēng)的(de)細菌素從(cóng)不(bù)同角度進 €¥行(xíng)了(le)廣泛而深入的(de)研究，這(zhè)不(bù)僅為(wèi)研究細菌&↓的(de)相(xiàng)互作(zuò)用(yòng)及口腔€↕微(wēi)生(shēng)态環境提供了(le)理(l↕​←®ǐ)論依據而且也(yě)為(wèi)齲病生(shēng)态療法的♠↓×(de)研究提供了(le)條件(jiàn)，對(duì)探討(tǎo)齲病的(de)病因及∏ ₹防治齲病有(yǒu)重要(yào)意義。細菌素以其安全、高(gāo)效、無毒副作(§±δzuò)用(yòng)和(hé)無抗藥性等優ε↑∞點已引起廣大(dà)醫(yī)療工(gōng)作(zuò)者和(hé)醫(yī)藥開¶₩(kāi)發人(rén)員(yuán)的(de)關注，應用(yòng)前<₽'景廣闊。

【參考文(wén)獻】

[1] Jack RW,Tagg JR,Ray B.Microbiol Rev,1995,59(2¥¥φ≈):171-200.

[2] Bowdish DM,Davidson DJ,Hancock RE.Curr♦€♦ Protein Pept Sci,2005,6(1):35-51.

[3] Montville TJ,Winkowski K,Ludescher RD.Int Da"★☆§iry J,1995,5(8):797-814.

[4] Balakrishnan M,Simmonds RS,Kilian M,et al.J"£  Med Microbiol,2002,51(11):941-948©<π.

[5] Longo PL,Mattos-Graner RO,Mayer©β MP.Oral Microbiol Immunol,2003,18(3):1'☆←✔44-149.

[6] Kamiya RU,Napimoga M₽ ∞H,Rosa RT,et al.Oral Microbiol Im£™≠munol,2005,20(1):20-24.

[7] Kamiya RU,Goncalves RB,Hofling JF.J Med ₹↕♦Microbiol,2008,57(5):6♣↔β26-635.

[8] 李 頌,劉天佳,付春華,等.實用(ε≥ ‌yòng)口腔醫(yī)學雜(zá)志(zhì),20&∞$✘04,20(4):422-424.

[9] 李 頌,劉天佳,胡曉燕,等.中國(guó)微(wēi)生(sh>♣"≈ēng)态學雜(zá)志(zhì),2007,19(3):253-255.

[10] Wang BY,Kuramitsu HK.Appl Environ M∏₽αicrobiol,2005,71(1):354-362.

[11] Kreth J,Merritt J,Zhu L,et al.FEMS Microbiol♦∏↑  Lett,2006,265(1):11-17.

[12] Tsang P,Merritt J,Shi W,et al←±&.FEMS Microbiol Lett,2006,2©$61(1):231-234.

[13] Li S,Liu T,Xiao X,et al.Ca≈☆•ries Res,2005,39(5):4₩★17-421.

[14] Smith SI,Aweh AJ,← ¥σCoker AO,et al.Microbios,2001,105(411):77-85.

[15] Chumchalova J,Stiles J,Jσ±☆osephsen J,et al.J Appl♣&¥ Microbiol,2004,96(5):1082-1089.

[16] Han KS,Kim Y,Kim SH,et al.J Microbiol Biote ∞£♥chnol,2007,17(5):774-783.

[17] Deraz SF,Hedstrm M,Karlsson NE,et al.World₽π J Mic-robiol Biotechnol,2007,23(7):911-92 γ& 1.

[18] Deraz SF,Karlsson EN,Khalil AA,et al.J In'•¥d Microbiol Biotechnol,2007,34(5):373-379.

[19] Dobson AE,Sanozky-Dawes RB,Klaenha>÷₹mmer TR.J Appl Microbiol,2007,103(5):1766-1778.¶α±×

[20] Kaewsrichan J,Chu≤↑→<chmo T,Teanpaisan R.FEBS J,2005,÷≥α272(1):91.

[21] Meurman JH.Eur J Oral ®€Sci,2005,113(3):188-196.

[22] O′Connor EB,≥ε÷ O′Riordan B,Morgan SM,et al.J Appl Microb♠δ∞‍iol,2006,100(6):1251-1260.

[23] Horz HP,Meinelt A,Houben B,et al.O≤γral Microbiol Immunol,2007,22(2):126-13β✔0.