牙本質基質蛋白(bái)-1的(de)研究進展

【摘要(yào)】牙本質基質蛋白(bái)-1是(shì)牙發育過程中一(yī)種非常重要(≈∞∏&yào)的(de)非膠原性基質蛋白(bái)，對(duì)牙本δ✔δ✘質的(de)形成和(hé)礦化(huà)起著(zhe)重要(yào)的(de)作(zu"↓ò)用(yòng)，但(dàn)其具體(tǐ)的(de)作(zuò)∞™用(yòng)機(jī)制(zhì)有(yǒu)待于進一(y☆→ī)步的(de)研究。下(xià)面就(jiù)牙本質₩÷®₩基質蛋白(bái)-1的(de)表達定位、基因結構、生(shēng)物(wù÷ ε)學功能(néng)以及表達調控因素作(zuò)一(yī)綜述。

【關鍵詞】牙本質基質蛋白(bái)-1;表達定位;基因結構;生(shēng)物(∑←®‌wù)學功能(néng)

早在1993年(nián)，George等^①在篩選3周齡S-D大(dà)鼠切牙成牙本質細胞牙"♥髓複合體(tǐ)的(de)cDNA文(wén)庫時(shí)發現(xiàn)了(le)牙本質基★♥€©質蛋白(bái)(dentinmatrixprotein✔$，DMP)-1。該蛋白(bái)屬于細胞外(wài)基質蛋白(bái)的(de)小(x☆ε¥iǎo)整聯蛋白(bái)結合配體(tǐ)N端聯結糖蛋±∞白(bái)家(jiā)族。DMP-1富含天門(mén)冬氨酸、絲氨酸♥↑↔和(hé)谷氨酸，是(shì)一(yī)種分(fēn)泌性磷酸化(huà)蛋白(bái)，其組成>​介于骨酸性蛋白(bái)和(hé)牙本質磷'δ€≈蛋白(bái)之間(jiān)。諸多(duō)研究α↕™證實，DMP-1是(shì)牙本質形成和(hé)₩σ≥礦化(huà)的(de)重要(yào)的(de)基質蛋白(bái)。

1、牙本質基質蛋白(bái)-1的(de≤↕)表達定位

1.1 牙本質基質蛋白(bái)-1的(de)組織表達定位

起初，許多(duō)學者認為(wèi)Dmp-1隻表達于牙中，是(shì)牙本質特≥£♠異性蛋白(bái)，爾後随著(zhe)研究的(d<$e)逐漸深入，在其他(tā)組織中也(yě♦♥)檢測到(dào)dmp-1mRNA的(de)表達。​₽自(zì)從(cóng)在成熟的(de)牙本質細胞中發現(xiàn)dmp∞±$₽-1mRNA的(de)表達後，在成牙本質¶©細胞、成釉細胞、成骨細胞和(hé)成牙骨質細胞中也(yě)檢測到(dào)了(le)dmp-σ≥∏×1的(de)轉錄物(wù)，即在其他(tā)礦化(huà‍π§)組織中，如(rú)釉質、骨、牙骨質中有(yǒu)Dm÷↓πp-1的(de)表達。另外(wài)，Dmp₩φ$-1也(yě)表達于腦(nǎo)、胰島以及腎髒的(de)小(xiǎo)管上(shànλ♠♠"g)皮、遠(yuǎn)端小(xiǎo)管和(hé)"≈§亨勒環中。Hirst等^②在對(duì)腦(nǎo)、骨以及成牙本質細胞的(de)轉錄≈≤物(wù)表達水(shuǐ)平的(de)比較中發現(xiàn)，α✔δDmp-1表達水(shuǐ)平最高(gāo)的(de)是(shì)¥$腦(nǎo)，其次是(shì)骨和(hé)成≈€≥σ牙本質細胞。胎牛腦(nǎo)中的(de)Dmp-1表達可(§ >←kě)能(néng)是(shì)一(yī)過性的(de)，随著(zhe)其生(©♠ shēng)長(cháng)和(hé)發育，Dmp-1在×₹©∑胎牛腦(nǎo)中的(de)表達消失或降低(dī)。值得('φ™de)關注的(de)是(shì)，Dmp-1也(yě)表達于癌性病‍≤∏→損組織^③。

1.2 牙本質基質蛋白(bái)-1的(de)時(shí)空(kōng)表達定位

目前，有(yǒu)關Dmp-1時(shí)空(kōng)表達定位的(de)研究主要(yào)集中≠‍于牙和(hé)骨組織中。不(bù)同片段的(de)D÷☆ε¶MP-1啓動子(zǐ)在不(bù)同的(de)細胞中活性不(bù)同，譬如(≤¶​★rú)在人(rén)牙髓幹細胞和(hé)成骨細胞等礦化(huà)細胞中活性較強，而在海(hǎi •γ÷)拉細胞(子(zǐ)宮頸癌上(shàng)皮細胞株)等非礦化(huà)細胞中活性最低(dī)^④。對(duì)Dmp-1在大(dà)鼠牙組織中的(de)研究★≤發現(xiàn)，Dmp-1在大(dà)±↔鼠磨牙的(de)整個(gè)發育階段都(€↔♥dōu)有(yǒu)表達^⑤。在2周齡大(dà)鼠的(de)前期牙本質中，可(kě)檢測到(dào)Dmp↔‌↕≈-1的(de)免疫反應，即在成牙本質細胞中有(yǒu)Dmp-1的(d® ↕e)表達q。随著(zhe)時(shí)間(jiān)的(de)延長(cháng) δ♦≈直到(dào)第5周，Dmp-1的(de)表達逐漸增強。dm☆"p-1mRNA在成牙本質細胞中的(de)陽性表達始于其分(fēn)化(huà)的(de)分(fēn★γβ♠)泌期，呈由牙尖到(dào)牙頸部的(de)遞q增模式，而對(duì)于成熟期的(de)成牙本φ←質細胞，dmp-1mRNA的(de)表達則降至基礎水(shuǐ)平。當用(yòng)酪氨酸激酶®∞$'拮抗劑抑制(zhì)Dmp-1磷酸化(huà)時↕φ(shí)，Dmp-1隻在釉質中表達，在成牙本質細胞中則沒有(yǒu)表達。

Massa等^⑥應用(yòng)高(gāo)分(fēn)辨率的(de)免疫≠≠組q化(huà)法研究了(le)牙生(shēng)成早期φ‌↕Dmp-1的(de)時(shí)空(kōng)表達↕☆δ∑定位。超微(wēi)結構顯示Dmp-1出現(xiàn)于牙生(shēng)成的(de)早期，且定←±‍位于分(fēn)化(huà)中的(de)成牙本質細胞的(de)高(gāo)爾基ΩΩ↑±複合體(tǐ)和(hé)細胞核。當礦化(huà)由基質小(xiǎo)泡發展到(dào)周圍基質'←'的(de)晚期時(shí)，在細胞外(wài)的(de)礦化(↔←huà)小(xiǎo)球周圍也(yě)可(kě)檢測到(dào)÷↑Dmp-1。在高(gāo)度礦化(huà)的(de)層狀牙本質區(qū‌ ↔​)，Dmp-1主要(yào)見(jiàn)于管周牙本質以及牙本質與前期牙本質之間(jiān)$←€的(de)礦化(huà)前沿。

dmp-1mRNA連續性的(de)表達，緣于下(xià≤↑)颌骨處于不(bù)斷地(dì)改建之中。Kamiya等^⑦的(de)研究，讓人(rén)們對(duì)大(dà)鼠下(xià)颌骨骨形φ∏≈ 成過程中dmp-1mRNA的(de)表達有(÷≈yǒu)了(le)進一(yī)步的(de)了(le)解§α。在胚胎的(de)第15天，dmp-1mRN★‍€≤A的(de)表達隻局限于若幹成骨細胞;在胚胎的(dε>←e)第16～18天，dmp-1的(de)表達随成骨細胞的(de)增加而增加;在胚胎÷φ™↔的(de)第20天，其表達亦見(jiàn)♠→于骨細胞，且表達一(yī)直持續到(dào)第90天的(de)成熟個(gè)♠≈'§體(tǐ)。而在成骨細胞中，dmp-1的(de)表達僅見(jiàn)于大(£§•×dà)鼠出生(shēng)後的(de)第14天且呈一(yī)過性。在骨折愈合‍¥過程中，dmp-1mRNA的(de)q表達與下(xià<‍)颌骨形成過程中dmp-1mRNA的(deλ♥)表達略有(yǒu)不(bù)同。在軟骨成骨和(hé)膜內(nèi)成骨過程中，dmp↑ ¥-1mRNA強烈表達于骨痂的(de)前骨細胞和(hé)骨細胞。在膜內(nèi)成骨中，少(' shǎo)量表達Dmp-1的(de)細胞見(¶♣λjiàn)于一(yī)小(xiǎo)簇肥大(dà)軟骨→λ₩細胞;然而，表達Dmp-1的(de)細胞不(bù)肥大(dà)。推測該細胞可(kě)能(nén‍™±g)是(shì)埋于骨或軟骨基質的(de)成骨細胞q系細胞。dmp-1m₽δ>↔RNA及其蛋白(bái)的(de)表達升高(gāo)直至骨折後2周骨痂形成&♣γ，在以後的(de)骨痂改建中表達降低(dī)。

2、牙本質基質蛋白(bái)-1的(de)基因結構

George等^①發現(xiàn)，dmp-1的(de)翻譯區(qū)長(cháng)2© ≥∑770bp，編碼489個(gè)氨基酸殘基，其÷>↑中信号肽的(de)裂解位點位于第16個(gè)氨基酸殘基的(de)位置。除了(↓✘le)信号肽序列，推導的(de)分(fēn)泌性Dmp-1氨基酸組成中酸£ ↕性氨基酸遠(yuǎn)多(duō)于堿性氨基酸。dmp-1cDNA3&p×>∞rime;非翻譯區(qū)有(yǒu)1000bp和(hé)1個(g§♦>↓è)多(duō)腺苷酸化(huà)信号。重組體(tǐ)Dmp-1的(de)相(xiàng)$✔對(duì)分(fēn)子(zǐ)質量為(wèi)5.3×104，而體(tǐ)外(w<∏✔ài)培養的(de)前牙牙本質中的(de)Dmp-1的(de)相(♣β₩xiàng)對(duì)分(fēn)子(✘™₽zǐ)質量為(wèi)6.1×104。Dm$↑p-1有(yǒu)一(yī)個(gè)N-糖基化(huà)位點(340～342)和(hé)一(≠"yī)個(gè)精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp，RGD)黏附序列↓♥(337～339)。

人(rén)以及牛、鼠的(de)dmp-1有(yǒu)一(yī)λ¥♠些(xiē)高(gāo)度保守區(qū)，如(rú)疏水(shuǐ)的(de)16-氨 ÷ε€基酸殘基信号肽，與細胞黏附有(yǒu)關的(de)RG×γD序列，數(shù)個(gè)可(kě)能(néng)是(shì)酪蛋白(b§&<ái)激酶Ⅰ、Ⅱ磷酸化(huà)位點的(de)絲氨酸殘基等。人(rén)d₽≥↔₽mp-1定位于染色體(tǐ)4q21上(shàng)，其5′端有(yǒu‍€≥)99bp的(de)非編碼區(qū)(untrans&∞¥latedregion，UTR)，1539bp組成的(de)開(kāi)放(₩® fàng)閱讀(dú)框，編碼513個(gè)氨基÷♦₹γ酸殘基構成的(de)強酸性蛋白(bái)：絲氨酸、谷氨酸和(hé)天門(mén)₽•✘↑冬氨酸分(fēn)别占21.4%、15.6%和(hé)12.1%。其3′端有(yǒu←♣ ↕)1041bp的(de)UTR，包括一(yī)個(gè)聚腺苷酸化(h±☆uà)信号。人(rén)的(de)dmp-1由6®λ個(gè)外(wài)顯子(zǐ)和(hé)5個(₩&✔δgè)內(nèi)含子(zǐ)構成。外(wài)顯子(zǐ)1包括一(yī)個(gè)78bp₹<♣∞的(de)UTR;外(wài)顯子(zǐ)2包括一(yī©γ✔§)個(gè)21bp的(de)UTR，編碼18個(gè)氨基酸，其中包括由16≤ ♣-氨基酸殘基構成的(de)信号肽和(hé)N端的(de)2個(♥✔©gè)氨基酸;外(wài)顯子(zǐ)3～5分(fēn)别長(cháng)48、33↑ 和(hé)48bp，它們分(fēn)别編碼16、11和(hé)16個(gè)氨基酸;外(wà∑ε¥i)顯子(zǐ)6長(cháng)1320bp，編碼RGD序列、§γ終止子(zǐ)等453個(gè)氨基酸。

骨細胞外(wài)基質含起源于短(duǎn)鏈dmp-1，即37♦α₽～57kb的(de)片段。有(yǒu)關胰蛋白(bái)酶肽序列分(fēn)析表明(mínα"♦∏g)，37kb片段源于dmp-1的(de)N末端(sub2)，57kb片♥♠段源于C末端。磷酸鹽分(fēn)析表明(★✔σmíng)，37kb片段含有(yǒu)12₹β個(gè)磷酸鹽，57kb片段有(yǒu)含有(yǒu)41個(gè)磷酸鹽。從®$₩×(cóng)37kb片段得(de)到(dào)的(de)兩種肽缺乏C末端賴氨酸或精氨酸，取Ω₹δ而代之的(de)則以苯丙氨酸和(hé)絲氨酸結尾。源于57kb↔∞<片段的(de)N末端的(de)2種肽，起始于天冬 ↓氨酸(sup218和(hé)sup222)。這(zhè)些(xiē)發現(xi€∏φàn)表明(míng)，Dmp-1在苯丙氨酸(sup173)₩‍★'-天冬氨酸(sup174)、絲氨酸(sup180)-天冬氨‍<酸(sup181)、絲氨酸(sup217)-天冬氨酸(sup218)和(hé)谷氨酰↑‌←§胺(sup221)-天冬氨酸(sup222)✘ ∑→4個(gè)帶上(shàng)可(kě)進行(xíng)蛋白(bái)水(shuǐ)解，形成8個(Ω↔♦gè)片段。天冬氨酰殘基(sub2)N末端肽帶斷裂位點的(de)一(yī)緻性表明(míng)'¥¥≤，蛋白(bái)水(shuǐ)解過程僅涉及單個(gè)蛋白(bái)↕×水(shuǐ)解酶，并假定其分(fēn)裂由X染色體‌× ®(tǐ)上(shàng)磷酸鹽調節基因中性肽鏈內(nèi)切酶(phospha‍≤δ←teregulatinggenewithhomologiestoend↓±£opeptidaseontheXchromosome，Pπ"₽ HEX)催化(huà)。

3、牙本質基質蛋白(bái)-1的(de)生(shēng)物(w ↔₩ù)學功能(néng)

Dmp-1在牙胚發育過程中具有(yǒu)誘導成牙☆↕本質細胞分(fēn)化(huà)和(hé)分(fēn)泌，啓動牙本質礦化(huà)和(hé←ε£≈)充當細胞間(jiān)信号分(fēn)子(zǐ)等作(z∑¶ uò)用(yòng)。未分(fēn)化(huà)的(de)≤↕間(jiān)充質細胞在特定信号分(fēn)子(zǐ)作(zuò)用(yòng)下(xià)可 ¥(kě)分(fēn)化(huà)為(wèi)成牙本質樣細胞^⑧⑨。在多(duō)潛能(néng)細胞和(hé)間(jiān)充質源性細胞，如(rú)C3 <γ★H10T-1/2、MC3T3-E1和(hé)RPC-C2A中過表達Dmp-1，可(kě)誘導這(z"£≤hè)些(xiē)細胞分(fēn)化(huà)并形成成牙本質細胞樣細胞。體(tǐ↕★φ∏)外(wài)礦化(huà)結節形成試驗證實，體(tǐ)外(wài)過表達Dmp-1的(de)≠≥細胞能(néng)夠誘導分(fēn)化(huà)和(hé)促進礦化(huà)結節的(de)Ω®形成。在牙本質牙髓複合體(tǐ)中，Dmp-1對(du♦≠'♣ì)未分(fēn)化(huà)間(jiān)充質細胞起著(zhe)形态發生(shēng)蛋白$"(bái)的(de)作(zuò)用(yònγ↑←g)。在膠原基質、成牙本質細胞特異性标志(zhì)和(hé)≈λ鈣化(huà)沉積物(wù)的(de)共同作(zuò)用(yòng)下(xià)，₹σε這(zhè)些(xiē)分(fēn)化(hu‌™₩à)成熟的(de)細胞可(kě)産生(shēng)牙本質樣組織。

Dmp-1雖然不(bù)是(shì)小(xiǎo)鼠骨和(hé)牙發育早期所必須的(de)，但(£☆÷dàn)卻是(shì)早期成牙本質細胞所必須的(de☆♦₽→)，在成熟的(de)牙本質細胞中的(de)持續表達對(duì)正常的(de)牙↑✔÷生(shēng)成也(yě)是(shì)不(bù)可(kě)缺少(shǎo)的(de)。D→§mp-1是(shì)成牙本質細胞分(fēn)化(huà)、牙本質‌§≠小(xiǎo)管系統的(de)形成和(hé)牙本質礦化(huà)的(de)重要(yào)調控 ₽≈↓因子(zǐ)^⑩。2005年(nián)，Lu等^⑾在測定了(le)dmp-1的(de)2.4kb和(hé)9.6kσ¶b啓動子(zǐ)區(qū)的(de)DNA片段後發現(xiàn•≤₹)，2.4kb成熟片段的(de)dmp-1啓Ω ★←動子(zǐ)在牙生(shēng)成早期發揮作(zuò)用(yòng)，而2.4～9≤​.6kb片段間(jiān)的(de)啓動子(zǐ)區(qū)域包€ ×含牙生(shēng)成後期dmp-1表達的(de)控制(zhì)域。對(dε≈≠uì)于出生(shēng)後的(de)小(xiǎo)鼠骨和(hé)牙發育來(lái)&'≤±說(shuō)，dmp-1的(de)表達更是(shì)不(bù)可® (kě)或缺的(de)^⒀。dmp-1缺失的(de)小(xiǎo)鼠出生(shēng)後3d到(dào)1年(niá>≈>↔n)，牙發育出現(xiàn)了(le)前牙牙本質礦化(huλ↑​£à)障礙，牙腔擴大(dà)，牙本質層厚度®π£變薄、前牙牙本質區(qū)增寬，礦化(huà)不(bù)足等重要(yào)∏↔的(de)表型特征。由于這(zhè)些( ♥εxiē)表現(xiàn)與牙本質涎磷蛋白(bái)(dentinsialoph¶↕★osphoprotein，DSPP)基因缺失小(xiǎo•δ₽)鼠的(de)表現(xiàn)驚人(rén)的(∞↔×↕de)相(xiàng)似，因此許多(duō)學者推測在牙生(shēng)成中Dsp∏↑p可(kě)能(néng)受Dmp-1的(€↑de)調節^⒀⒁。在成牙本質細胞分(fēn)化(huà)早期，Dmp∑σ-1位于其核內(nèi)，可(kě)特異性地(dì)與d≤​&Ωspp啓動子(zǐ)結合，激活dspp的(de)轉錄。染色質免疫沉積法也(yěβ♦)證實了(le)體(tǐ)內(nèi)dmp-1和(hé)dspp啓動子(zǐ)相(xiàngδ↕↑₩)互關聯。

Dmp-1具有(yǒu)鈣結合能(néng)力，可(kě)調♦$節羟磷灰石的(de)成核作(zuò)用(yòng)，從(cóng)而啓€γ↓動其礦化(huà)過程^⒂⒄。Dmp-1的(de)特異性結合以及其他>​→(tā)非膠原蛋白(bái)在膠原纖維上(shàng)的(de)沉積，是(shì)膠原基質的(d£±e)形成和(hé)礦化(huà)的(de)關鍵步驟。然而←>→，并非每一(yī)種形式的(de)Dmp-1都(dōu)可(kγ  ě)調節羟磷灰石的(de)成核作(zuò)用(yòng)^⒅。天然形式、完整的(de)Dmp-1抑制(zhì)其礦✔"∏化(huà)，而裂解的(de)或去(qù)磷酸化(huà)的(de)D§ ≤¥mp-1則可(kě)啓動其礦化(huà)過程。高(gāo)度磷酸化(huà)的(d"¥e)C末端相(xiàng)對(duì)分(fēn)子(zǐ)質量為(wèi)5.7× σ≥104的(de)片段是(shì)羟磷灰石的(de)成核物γ↔≥♣(wù)。體(tǐ)外(wài)無磷酸化(huà)的(de)重組蛋白(bái)也("∏yě)是(shì)羟磷灰石的(de)成核物(wù)，磷酸化(huà)的(≠∞δde)重組Dmp-1對(duì)羟磷灰石的(de)形成和(hé)生(shēng)長(chá >ng)無影(yǐng)響。

Dmp-1不(bù)僅調節骨和(hé)牙的(de)礦化(huà ε)，也(yě)調節體(tǐ)內(nèi)磷的(de)穩定^⒅。Dmp-1缺失的(de)個(gè)體(tǐ)會(huì)出現(xiàn)常染色體(tǐ)顯性>↓®和(hé)隐性遺傳低(dī)磷性佝偻病以及骨軟化(huà)症，并伴随獨立的(de)腎磷流失與成纖®α‌維細胞生(shēng)長(cháng)因子(zǐ)-23水(shuǐ)平的(de)升高≥→(gāo)。常染色體(tǐ)隐性遺傳性低(dī)磷性佝偻病dmp-1基因的(de)突變©→♥，影(yǐng)響其起始密碼子(zǐ)，下(xià)一(yī)代7個(gè)堿基對(duì)缺失∞‌打亂了(le)Dmp-1高(gāo)度保守的(de)C末端，可(kě± ₹™)引起牙生(shēng)成缺陷和(hé)高(♣£↑<gāo)骨量表型。故推測其可(kě)能(néng₩≠)存在一(yī)個(gè)引導礦化(huà)機(jī)制(zhì)的(de£φ×')骨-腎軸，但(dàn)對(duì)于Dmp-1如(rú)何調節磷的(de)自(zì)身(shē₽↑λ®n)穩定的(de)機(jī)制(zhì)還(hái)不(bù)清楚。

此外(wài)，Dmp-1是(shì)出生(shēng)後軟骨形成以及後續成骨作(zu↓₹ ò)用(yòng)所必須的(de)，在骨痂礦化(huà)中起著(zhe)↔δ"♥重要(yào)的(de)作(zuò)用(yòng)。Dmp-1在一(yī)些(σφ✘xiē)軟組織中的(de)表達，使得(de)人(rén)們推測Dmp-1除了≤α™(le)調節礦化(huà)作(zuò)用(yòng)外(wài✔βΩ₽)可(kě)能(néng)還(hái)有(yǒu)其他(tā)功能(néng)^⒇。

4、牙本質基質蛋白(bái)-1的(de)表達調控

Dmp-1的(de)表達受多(duō)種細胞因子(zǐ)、酶©•♦♦等因素的(de)調控，其具體(tǐ)的(de)機(jī)制(zhì)有(yǒu∞≤πφ)待于進一(yī)步研究。

地(dì)塞米松在時(shí)間(jiān)和(hé)劑量上(✔​shàng)可(kě)使Dmp-1表達升高(gπ♦​₽āo)，糖皮質激素拮抗劑RU486顯著地(dì)抑制(zhì)其表達₽ε↔。地(dì)塞米松通(tōng)過激活核心結合因子(zǐ)(c"☆orebin-dingfactor，Cbf)-α1來(lái)刺激Dmp-1的(de↑↕)表達。然而，外(wài)源性的(de)Cbf-α1過高Ω★♣(gāo)表達卻抑制(zhì)dmp-1mRNA的(de)表達，原因可(kě)能(n•€≥>éng)在于地(dì)塞米松激活了(le)Cbf-α1抑♥§α制(zhì)Dmp-1表達的(de)某些(xiē)因素。許多(duō)研究發現(xiàn)，促絲裂γ©≥←原激活蛋白(bái)激酶(mitogen-activatedproteinkinase ♥≤phosphatase，MKP)-1可(kě)通(tōng)過降✘✘←低(dī)Cbf-α1的(de)磷酸化(huà)來(lái)影(yǐng₹←​)響地(dì)塞米松誘導的(de)成骨細胞分(fēn)化(huà)。在地(dì)塞米松處理( ‌ ¶lǐ)的(de)C26細胞轉錄事(shì)件(jiàn)中，盡管MKP-1可(kě)增加C‍¶₽bf-α1的(de)DNA結合活性，Dmp-1的(de)表達可(kě)能(néng)還☆♣∑(hái)需要(yào)MKP-1和(hé)其他(tā)因素的(de)共✘✔同作(zuò)用(yòng)來(lái)激活。

巨噬細胞集落生(shēng)成因子(zǐ)-1(colony-simulatin ∞β×gfactor-1，CSF-1)是(shì)單核巨噬細胞系細胞重要(yào)的γ♥∏(de)調控分(fēn)子(zǐ)，高(gāo)表達于礦化(huà)組織™¶≈，可(kě)能(néng)直接或間(jiān)接地(dì)調控Dmp-1的(de)表達±★。

2002年(nián)，Narayanan等通(tōng)過對(duì)轉錄因子(zǐ)c-F©₽©♣os和(hé)c-Jun(AP-1)調節dmp-1轉錄的(de)研究發現(xiàn)，c-Fos ₹和(hé)c-Jun對(duì)骨細胞的(de)終極分(fēn)化(&•Ω&huà)并無重要(yào)的(de)作(zuò)用(yòng)。随後，他(tā)們又β ♠(yòu)證實了(le)在骨細胞分(fēn)化(huà)中JunB轉錄調φ×控dmp-1的(de)表達。在礦化(huà)過程中，JunB與p300相(xiàng)互作(zuπ'δΩò)用(yòng)并調節dmp-1啓動子(zǐ)的(de)活性;而"䶧且，JunB第79絲氨酸位點的(de)磷酸化(h≠α₩uà)是(shì)與p300相(xiàng)互作(zuò)用(yòng©σ₽)所必須的(de)。p300組蛋白(bái)乙酰轉移酶的(de)固有(yǒu)活性在調節dmp-≠>1的(de)表達中也(yě)起著(zhe)重要(yào)的(de)作(zuò)用(yò↕‍₩↑ng)。

有(yǒu)學者推測，BMP-1-tolloid樣蛋白(bái)水(shuǐ)解酶和(hé)PHE§™X參與Dmp-1的(de)蛋白(bái)水(shuǐ)解過程。Steiglitz等已經成功地(d≥>δì)用(yòng)BMP-1-tolloid樣蛋白(bái)水(shuǐ)解酶将全長(chángα✔←)的(de)Dmp-1水(shuǐ)解為(wèi)不(bù)同的(de)片段，大(dà)小(≈≥xiǎo)與從(cóng)骨內(nèi)γ↑≤分(fēn)離(lí)出來(lái)的(de)相(xiàng)似，并且證實，從(cóng)←α'小(xiǎo)鼠胚胎中提取的(de)成纖維細胞如(rú)果缺乏這(zhè)種水(shε£uǐ)解酶，Dmp-1的(de)處理(lǐ)過程就(jiù)會(huì¶≠¥∏)發生(shēng)缺陷。BMP-1-tolloid樣蛋白(bái"")水(shuǐ)解酶對(duì)Dmp-1的≥←→(de)蛋白(bái)水(shuǐ)解加工(gōng)在礦化(hu≈•δ₹à)組織過程中具有(yǒu)重要(yào¥↑‍)的(de)作(zuò)用(yòng)。

Dmp-1在組織中的(de)表達十分(fēn)廣泛，其基因結×‌ו構也(yě)已基本明(míng)确。Dmp♥×-1對(duì)牙和(hé)骨的(de)發育有(yǒu)重要(☆'♣∞yào)的(de)作(zuò)用(yòng)，但(dàn)對(duì)于其功能(>€✘néng)的(de)了(le)解還(hái)不(bù)深入，Dmp-1的(de)調控因素和(hé)  基質也(yě)需要(yào)進一(yī)步的(♦≈de)研究。

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