口腔緻病菌在生(shēng)物(wù)膜狀态和(hé)浮遊♥ π§态中的(de)特性比較

【摘要(yào)】在人(rén)類口腔中存在著(zhe)種類繁♣∏​♦多(duō)的(de)天然菌群，這(zhè)些(xiē)≈↑>±細菌以牙菌斑生(shēng)物(wù)膜的(de)形式生(shēng)長(chángε§↔≥)。菌斑生(shēng)物(wù)膜作(zuò)為(wèi)人(rén)類齲病和(hé)牙周病的(π§de)主要(yào)緻病因素，有(yǒu)諸多(duō)代謝(xiè)特點和(↑'∏φhé)生(shēng)理(lǐ)現(xiàn)象明(míng©ε÷≥)顯不(bù)同于浮遊态的(de)細菌。下(xià)面就(jiù)數 ∏(shù)種主要(yào)的(de)口腔緻病菌在生(shēng)±≥≤物(wù)膜狀态和(hé)浮遊态下(xià)的(de)特性，如(rú)對(duì)抗菌劑的(γ∏φde)敏感性、基因表達和(hé)信号傳導、耐酸性等方™→面的(de)研究進展作(zuò)一(yī↔☆'​)綜述。

【關鍵詞】口腔緻病菌;生(shēng)物(wù)膜×£γ;浮遊狀态

在自(zì)然界中，90%以上(shàng)的(de) ₹≠☆微(wēi)生(shēng)物(wù)是(s₩✘hì)以生(shēng)物(wù)膜形式生(shēngδ¶★)存生(shēng)長(cháng)的(de)，該結構通(tōng)↑‌→≠常為(wèi)菌體(tǐ)在逆境條件(jiàn)下(xià)産生(shēng)^①。生(shēng)物(wù)膜是(shì)一(yī)種由基質包裹的(de)相(xiàng)互 ♣↓黏附或附著(zhe)于體(tǐ)表或界面的(de)微♦•(wēi)生(shēng)物(wù)群體(tǐ)，而牙菌斑作(zuò)為(wèi)一(​ε£yī)種典型的(de)細菌性生(shēng)物(wù)膜，是(sh™>≈←ì)研究最多(duō)的(de)生(shēng)物(wù)被膜之一(yī)，其中大(d‌$©à)約包含500種微(wēi)生(shē↔σ'®ng)物(wù)，是(shì)人(rén)類¶¥φ感染性疾病如(rú)齲病和(hé)牙周病的(de)主要(±✘ ★yào)緻病因素^②。

在牙菌斑中，細菌從(cóng)浮遊的(de)生(shēng)長(cháng)狀态到(dào)™‍成熟的(de)生(shēng)物(wù)膜，涉及諸多(duō)生(shēng)物(wù)學特性∏♥的(de)改變。下(xià)面以數(shù)種主要÷ (yào)口腔緻病菌為(wèi)例結合生(shēng)物(wù)膜的(de)研究進展，對(d→≤≤¶uì)其在生(shēng)物(wù)膜狀态和(​ε←hé)浮遊态下(xià)的(de)主要(׶←yào)特性作(zuò)一(yī)綜述。

1、細菌對(duì)抗菌劑的(de)敏感性

抗菌劑的(de)使用(yòng)是(shì)控制(zhì)牙菌斑的(de)一(yī)種重要(×★yào)手段。有(yǒu)不(bù)少(shǎo)學∑₹★★者用(yòng)不(bù)同的(de)檢測手段證實，生(shēng)物(€¶wù)膜中的(de)細菌對(duì)抗菌劑的(de)敏感性較處于浮遊狀态時(shí)要(yà₹®σo)低(dī)很(hěn)多(duō)，而口腔細菌又(yòuγ♥•§)常以生(shēng)物(wù)膜的(de)方®↓÷式緻病，對(duì)多(duō)數(shù)抗菌劑具有(yǒu)較強的(de)抵抗力。生(shēn£π™¶g)物(wù)膜對(duì)抗菌劑的(de)耐藥性是(shì)一(yī)個(gè)多(↓β♣™duō)因素過程，主要(yào)跟生(shēng)物(™¶wù)膜結構和(hé)生(shēng)理(lǐ)特征有(yǒu)關§<'^③。臨床上(shàng)常規采用(yòng)的(de)體(tǐ)外(wài)藥物(wù)↓§敏感檢測的(de)最低(dī)抑菌濃度和(hé)最低(dī)ε©殺菌濃度值，用(yòng)的(de)是(shì)浮遊态細菌，β±☆而非生(shēng)物(wù)膜，這(zhè)就(jiù)造成了(le)≤>βπ實驗室的(de)藥敏結果與臨床療效之間(jiān)存在差異。

生(shēng)物(wù)膜對(duì)抗菌劑的(de)敏感性大(₩∏dà)大(dà)降低(dī)與生(shēng)物(wù)膜中的(de"♥↔©)持留細胞(persistercell)有(yǒu)關系^④。持留細胞被認為(wèi)是(shì)一(yī)類數(shù)•®§♥量極少(shǎo)并處于不(bù)生(shēng)長(cháng)狀态的(de)細菌細胞 ∑¥，既存在于浮遊狀态下(xià)，也(yě)存在于生(shēng)物(wσ​∑ù)膜中，是(shì)菌群中大(dà)量正常細胞的(de)不(b₩₽ ↕ù)同表型^⑤，不(bù)同劑量的(de)抗菌劑作(zuò)用(yòng)于生(shēng)物(wù)膜↔∞後，總會(huì)有(yǒu)少(shǎo)量的(d±‍≠©e)細胞能(néng)存活下(xià)來(₹→₹"lái)，其表型發生(shēng)轉化(huà)并與親代正常細胞具有(yǒu)相(xiàng)¶✔同的(de)性質，即為(wèi)持留細胞。正因為(wèi)持留細胞對(duì)抗菌劑•↓≤≠的(de)高(gāo)耐受性和(hé)對(duì)生(shēng)物(w↕∑₩βù)膜的(de)專有(yǒu)性，生(shēng)物(wù​'$)膜中的(de)細菌較其在浮遊态下(xià)對(du챧)抗菌劑的(de)耐受性大(dà)大(dà)€λ提高(gāo)。此外(wài)，許多(duō)治療因子(π∞zǐ)在到(dào)達細菌之前與生(shēng)物(wù)膜♣≤δ胞外(wài)多(duō)糖基質結合，其抗菌性失活。總之，上(shàng)述研究強調了(le)★<<β為(wèi)什(shén)麽口腔細菌的(de)研究應該←☆↕$在生(shēng)物(wù)膜上(shàng)進行(xíng)，而不(bù)應建£$δ↓立在浮遊态細菌基礎上(shàng)的(de)緣由^⑥。

1.1 細菌對(duì)氯己定的(de)敏感性

氯己定(Chlorhexidine，CHX)作(zuò)為(wèi)一(yī)種口腔黏膜消毒Ω ‌γ劑，具有(yǒu)廣譜抗菌活性和(hé)強大(dà"× )的(de)抑菌作(zuò)用(yòng)，其漱口水(shuǐ)廣泛用($•‍yòng)于口腔感染。Wilson等^⑦通(tōng)過生(shēng)物(wù)膜厚度發≠®↑酵裝置來(lái)形成血鏈球菌生(shēng)物(wù)膜和(hé)$× 浮遊态血鏈球菌，分(fēn)别暴露于CHX和(hé)十六烷基铵基吡啶(ce♥ε< tylpyridiniumchloride，•λCPC)，結果在生(shēng)物(wù)膜中的(de)血鏈球菌≈​Ω對(duì)CHX和(hé)CPC的(de)敏感性較™‍浮遊态下(xià)的(de)血鏈球菌更低(≠₽dī)。Decker等^⑧以釉質和(hé)載玻片作(zuò)為(wèi)載體(tǐδ )，在熒光(guāng)顯微(wēi)鏡下(xià)通(tōn♦‌♣δg)過死菌和(hé)活菌計(jì)數(shù)計(±≥¥jì)算(suàn)活菌百分(fēn)率來(lái)評®×價浮遊态和(hé)生(shēng)物(wù)膜血♣  ₽鏈球菌對(duì)CHX的(de)敏感性。結果顯示，經過CH>₩©X對(duì)浮遊态血鏈球菌的(de)預處理(← δlǐ)後，黏附後活菌百分(fēn)率的(dφλe)平均值分(fēn)别為(wèi)14%～1 ∞≈8%(釉質)和(hé)24%～25%(載玻片);相(xiàng)反，未經CHX預↕←♠π處理(lǐ)的(de)生(shēng)物♣ φ(wù)膜血鏈球菌平均活菌百分(fēn)率分(fēn)别為≈π< (wèi)70%～75%(釉質)和(hé)68%(載玻片)。

1.2 細菌對(duì)麝香草(cǎo)酚的(de)敏感性

麝香草(cǎo)酚作(zuò)為(wèi)口腔科(kē)常用(yòng)制(zhì)劑中的γ✔ (de)成分(fēn)之一(yī)，具有(yǒu)抗菌性和(hé)抗真菌性等藥理(lǐ★‍)特性。白(bái)假絲酵母菌具有(yǒu)潛在的(de)α≤₩毒力和(hé)緻病性并能(néng)形成生(shēng)物(wù)膜以抵制(zhì↓↔Ω)傳統的(de)抗真菌劑，Braga等^⑨通(tōng)過白(bái)假絲酵母菌ATC≠£₩±C3153A和(hé)ATCCMYA287<δ✘≈6的(de)檢測發現(xiàn)，麝香草(cǎo)酚能(Ω☆✔≈néng)幹預白(bái)假絲酵母菌生(shēng)物(wù)膜形成的(de)初始階段和✘β>(hé)成熟階段生(shēng)物(wù)膜的(de)形成，在浮遊态細胞最低€★​(dī)抑菌濃度2倍的(de)情況下(xià)，生(shēng)物(wù)膜細菌的(de)代謝££(xiè)活性僅僅降低(dī)了(le)90%左右。可(kě)見(jiàn)生(shēngε★)物(wù)膜作(zuò)為(wèi)一(yī)種多(λ¥ duō)因素現(xiàn)象，麝香草(cǎo∞±)酚的(de)多(duō)種機(jī)制(zhì)能βΩ(néng)影(yǐng)響其形成的(de)不(bù)同階段。

1.3 細菌對(duì)地(dì)莫匹醇的(de)敏感性

地(dì)莫匹醇可(kě)通(tōng)過抑制(z÷αhì)口腔微(wēi)生(shēng)物(wù)黏附至牙面而Ωφ'≥影(yǐng)響牙菌斑生(shēng)物(wù)膜的(de)發展和(hé)成熟，在一(y✔₩≥↓ī)定程度上(shàng)還(hái)影(yǐng)響細菌的(de)代謝(xiè)從(cóng)而♣↔£α預防和(hé)治療牙龈炎^⑩。Burgemeister等^⑾⑿通(tōng)過熒光(guāng)染色計(jì)算(suàn)活菌數‌®(shù)發現(xiàn)，在質量分(fēn)數(‍₹ shù)0.2%的(de)地(dì)莫匹醇-氯化(huà)→₽ 氫溶液中，血鏈球菌生(shēng)物(wù)膜和(hé)浮遊血βσ±•鏈球菌的(de)活菌數(shù)均顯著下(xià)降;而暴露于★∑質量分(fēn)數(shù)0.05%的(de)地(d✘♥₩÷ì)莫匹醇-氯化(huà)氫溶液中時(shí)，血鏈球菌生(shēng)✘✘物(wù)膜細菌總數(shù)并未下(xià)降，≥♥€₩浮遊态血鏈球菌的(de)活菌數(shù)則下(xià)降。即在生(shēng  ​)物(wù)膜形成的(de)初始階段，地(dì)莫匹醇-氯化δ‍↕(huà)氫溶液在0.05%或是(shì)更高(gāo)的(de)質量分(fēn)數(shù)下(♣→©xià)有(yǒu)殺菌作(zuò)用(yòng)，因而有(γΩyǒu)較大(dà)的(de)臨床應用(yòng)前景。

1.4 可(kě)見(jiàn)光(guāng)和(hé)過氧化(hu♥γà)氫的(de)抗菌協作(zuò)效應

Steinberg等^⒀利用(yòng)可(kě)見(jiàn)光(guāng)和(hé)過氧化β§(huà)氫對(duì)浮遊态變異鏈球菌的(de)抗菌協作(zuò)效應進行(xín>∑✔g)了(le)證實性研究，在其研究中檢測到(dào)一(yī)種可(kě)見(jiàn)光(gu$★‍™āng)和(hé)過氧化(huà)氫結合體(tǐ)對(duì)生(shēng)物÷★©​(wù)膜中變異鏈球菌的(de)活力和(hé)基因表達的(de)影(yǐng)響力。結₹π®☆果顯示，生(shēng)物(wù)膜中的(de)變異鏈球菌在濃度為(wèi)3～300mol≤≠/L過氧化(huà)氫中暴露于波長(cháng)400～500nm→♥δ∞可(kě)見(jiàn)光(guāng)下(xià)0.5或1min，抗•☆菌效果通(tōng)過對(duì)死菌或活₩←菌計(jì)數(shù)，可(kě)見(jiàn)光(guāng™₹→​)和(hé)過氧化(huà)氫結合體(tǐ)在激光(gu ÷δ§āng)共聚焦掃描顯微(wēi)鏡下(xià)對(duì)于↑∑¶生(shēng)物(wù)膜每一(yī)層都(dōu)× £有(yǒu)一(yī)種協同性的(de)抗菌效果。此外(₹™wài)，生(shēng)物(wù)膜細菌在此種γ•方法下(xià)較浮遊态細菌更有(yǒu)效。綜上(×λ₹shàng)可(kě)見(jiàn)，可(kě)見≠↕​ (jiàn)光(guāng)和(hé)過氧化(huà)氫結合體(tǐ)可(k¶ ← ě)作(zuò)為(wèi)最低(dī)限度的(de→δπ)抗菌過程應用(yòng)到(dào)生(shēng)物(wù)膜相(xiàng)關疾病的(£"↔σde)防治中。

2、細菌的(de)基因表達和(hé)信号傳導

在牙菌斑生(shēng)物(wù)膜中，細菌在™>應對(duì)生(shēng)物(wù)膜所處的(de↕∑)複雜(zá)環境時(shí)将啓動一(yī)套完全不(bù)同的(de)基因系統，有(yǒu)δ↕∞不(bù)同的(de)基因表達形式。Maira→↑-Litr?觃n等^⒁發現(xiàn)，生(shēng)物(wù)膜中的(de)菌細胞會(huì)表達一(y☆∏®±ī)些(xiē)跟浮遊細胞不(bù)同的(de)表型。細菌在生(≤₽$≈shēng)物(wù)膜中并非以遊離(lí)狀态存在，而為(wèi)了(le)适應周邊環境，可(k §§ě)通(tōng)過種間(jiān)或種內(nèi)的(de)信号傳★>★↓導通(tōng)路(lù)來(lái)協調群體(tǐ)的Ω'(de)行(xíng)為(wèi)^⒂，使群體(tǐ)細菌表現(xiàn)出共同的(de)生(shēng)物(wù)學行₽≥γ (xíng)為(wèi)。

2.1 基因的(de)轉錄分(fēn)析

變異鏈球菌作(zuò)為(wèi)一(yī)種主要(yào)的(de→Ω)口腔緻病菌，常以生(shēng)物(wù)膜的(de)形式生(sh§↓ēng)活。Shemesh等^⒃采用(yòng)體(tǐ)外(wài)比較轉錄分(f♣©™ēn)析的(de)方法來(lái)鑒定變異鏈球菌在生(shēng)物(wù)膜狀态下(xià)和>✘(hé)浮遊狀态時(shí)的(de)基因表達，其DN₽​¥A序列分(fēn)析顯示，大(dà)約12%的(π↓✘♥de)基因有(yǒu)顯著性差異表達;在相(xiàng↑♠)對(duì)于浮遊狀态而言的(de)生(shēng)物(wù)膜狀态下(xià'>≥)，有(yǒu)139種基因被激活，104種基因被抑制(zhì)，有(yǒu)20→ '種被選擇基因的(de)差異表達通(tōng)過實時(shí)定量聚合酶鏈反應得(de)以鑒π→→÷定。該研究對(duì)變異鏈球菌生(shēng)物(wù)€‌≥'膜生(shēng)長(cháng)過程中的(de)基因表達提供了(le)新的(de)α∑見(jiàn)解。

2.2 不(bù)同糖源下(xià)的(de)轉移酶應答(dá)

菌斑生(shēng)物(wù)膜所處的(de)環境反過來(lái)會(huì)對(d≥☆β&uì)細菌的(de)基因表達産生(shēng)影(yǐng)響。✘•≈Shemesh等^⒄采用(yòng)實時(shí)定量聚合酶鏈•≠反應，體(tǐ)外(wài)對(duì)比變異鏈球菌在 <生(shēng)物(wù)膜狀态和(hé)浮遊狀态下(xià)的∑♠€(de)相(xiàng)關基因對(duì)葡萄糖和(hé)蔗糖的γπ¥(de)應答(dá)。結果顯示，在相(xiàng)對(duì)于浮遊狀态而言的(de)生(shēn&✔ g)物(wù)膜狀态下(xià)，所有(yǒu)變異鏈球菌被檢基因在生(•λ ♥shēng)物(wù)膜中起正調節作(zuò)用(yòng)。在他(tā)•§們所檢測基因中，做(zuò)得(de)最多(duō)的(de)是(shì✔∑ε)對(duì)編碼葡糖基轉移酶(glucosyltransfera ÷€se，gtf)和(hé)果糖基轉移酶(frucosyltr♥₹←σansferase，ftf)基因的(de)觀察。結果顯示，gtfBmRNA的(de)誘導作(zφ≥uò)用(yòng)在生(shēng)物(wù)膜形成中相(xiàng)對(duì)于浮遊¶♣↑∞态是(shì)22倍，gtfCmRNA的(d♦"e)增長(cháng)作(zuò)用(yòng)在生(shēng)物(wù)膜形成中相(x₩πλiàng)對(duì)于浮遊态是(shì)14.8倍，ftfmRNA的(de)誘導作(zuò)•>✘≥用(yòng)在生(shēng)物(wù)膜中相∞★∏(xiàng)對(duì)于浮遊态是(shì)11.8倍。盡管在有(yǒu)蔗糖存在時(shí) ₹"≈生(shēng)物(wù)膜相(xiàng)關基因表達中$λ€的(de)正性調節有(yǒu)顯著意義，但(dàn)是(shì)葡萄糖的(de)加入會(huì ₹® )降低(dī)大(dà)部分(fēn)基因的(de)表達。由此可λ∞•(kě)見(jiàn)，糖源的(de)種類對(duì)生(shēng)物(©γ>♣wù)膜狀态和(hé)浮遊态下(xià) →">細菌gtf和(hé)ftf基因的(de)表達起著(zhe)重要(yào)的(§→de)影(yǐng)響。

2.3 生(shēng)物(wù)膜的(de)抗血清反應

口腔血鏈球菌是(shì)牙菌斑生(shēng)物(wù≠&∏σ)膜中的(de)先鋒菌，也(yě)是(shì)口腔正常≤₽♠§菌群的(de)優勢菌之一(yī)，與其相(>εxiàng)對(duì)的(de)浮遊生(shēng‌€×)物(wù)細胞在表型上(shàng)完全不(bù)同。B→∑αlack等^⒅通(tōng)過對(duì)血鏈球菌生(shēng)物(wù)膜和(hé)浮♥∏遊生(shēng)物(wù)細胞的(de)表型分(fēn)析證實∞λ，生(shēng)長(cháng)方式影(yǐng)響血鏈球菌的(de)表面性質。©​≠血鏈球菌生(shēng)物(wù)膜經過抗血清反應後←δ'，其生(shēng)物(wù)膜細菌基因庫中顯示産生(shēng)了(l&φ"→e)32種基因重組克隆，表達了(le)21種不(bù)同的✘☆§(de)血鏈球菌蛋白(bái);另外(wài)，纖維黏附素CshA及其疏水(shuǐ)性表✘♦₹達在血鏈球菌生(shēng)物(wù)膜中明(mí±¥βng)顯提高(gāo)。在對(duì)所選用(yòng)的(de)大(dà)腸杆菌的(de)不​"↑(bù)同分(fēn)析中，其生(shēng)物(wù)膜的(dΩ e)抗血清反應有(yǒu)5次較浮遊态細菌抗血清反應要(yào)強，即在生(shēng)物(✔≈wù)膜細胞中，由cshA基因和(hé)cna基✔λ"£因編碼的(de)表面膠原蛋白(bái)呈正性調節，然而在 ↑↓Ω浮遊态中則不(bù)然。

2.4 密度感應信号系統

密度感應信号(quorumsensingsignal，Q<>S)系統對(duì)牙菌斑生(shēng)物(wù¥↑₹)膜的(de)形成具有(yǒu)重要(yào)作(zuò)用(yòng)^⒆，可(kě)改變菌體(tǐ)生(shēng)理(lǐ)特性并影(‍πyǐng)響生(shēng)物(wù)膜的(de)結構穩定性。對(duì)鏈球菌®♥QS系統的(de)研究發現(xiàn)，QS系統可(kě)誘導細菌接受外(wài)源性DNA，如©≤₽€(rú)生(shēng)活在生(shēng♥↕)物(wù)膜中的(de)變異鏈球菌較浮遊态下(xià)的(de)變異鏈球菌更容易接受外(wài ≠ )源DNA，而且變異鏈球菌的(de)轉化(huà)頻(pín)率是(shì)其浮遊态 φΩ÷的(de)10～600倍^⒇。大(dà)多(duō)數(shù)細菌利用(yòng)QS系統調控其&↑特定的(de)生(shēng)理(lǐ)功能(né♠∑←∞ng)，而且不(bù)同于浮遊态下(xià)的(de)細菌生(shēng)長(cháng)特÷•點。生(shēng)物(wù)膜內(nèi)細菌的(de)生(shēng)⮀理(lǐ)特性由密度感應信号系統調控，進而影(yǐng)響生ק∞☆(shēng)物(wù)膜的(de)發展成熟^⑥。

3、細菌的(de)代謝(xiè)特點

3.1 細菌的(de)耐酸性

成熟的(de)生(shēng)物(wù)膜細胞較在浮遊ε ∏狀态下(xià)對(duì)于酸有(yǒu)更強的(de)抵抗力↕✘'。變異鏈球菌可(kě)在較低(dī)pH€"值環境下(xià)誘導出酸耐受反應以增強其生(shēng)存ε∑力。Welin-Neilands等在通(tōng)™δ§過死菌和(hé)活菌熒光(guāng)染色研究變異鏈球菌生(shēng)物(wù)膜的"♥×(de)酸耐受反應能(néng)力及其耐酸性過程中發現(xiàn)，不(bù)同的×✘(de)變異鏈球菌菌株生(shēng)物(w‌£±ù)膜細胞的(de)酸耐受反應能(néng)力是(sh• <ì)其相(xiàng)應浮遊态下(xià)的(de)€σ820～7.0×104倍，較浮遊細 ↓胞有(yǒu)更強的(de)耐酸性。同時(shí)✔☆>≠他(tā)們還(hái)發現(xiàn)，氟化(huà)物(w↓≥±♠ù)有(yǒu)抑制(zhì)酸耐受反應的(de)誘導作(zuò)用(yòng)，在pH3.5環境↑§>★下(xià)僅有(yǒu)77%的(de)細胞生(shēng)存率。可(kě)見(jφ≤♥&iàn)，變異鏈球菌的(de)不(bù)同菌株具有(yǒu)≥✘不(bù)同的(de)酸耐受度和(hé)不(bù)同的(de)誘導☆✘ "酸耐受反應的(de)能(néng)力。

3.2 細菌的(de)抗饑餓性

與浮遊态下(xià)的(de)細菌相(x₹πiàng)比較，生(shēng)物(wù)膜中的(de)細菌代謝(xiè)特點具有(yǒu)多(d←"γuō)樣性和(hé)複雜(zá)性。Zhu等通(tōng≥→)過激光(guāng)共聚焦掃描顯微(wēi)鏡和 $ π(hé)免疫熒光(guāng)技(jì)術(shù)測定發現(xiàn)，生(s✔∑♠♣hēng)物(wù)膜狀态和(hé)浮遊态中的(de)變異鏈球菌同時✘←∞(shí)接受24h無底物(wù)的(de)饑餓處理(lǐ)後，變異鏈球菌在生(s↔™™✔hēng)物(wù)膜狀态下(xià)較浮遊态具有(yǒu)更強的(d♦₹☆★e)耐饑餓能(néng)力。

4、結束語

由于生(shēng)物(wù)膜中的(de‍‍♥α)細菌無論是(shì)基因表達、代謝(xiè)作(zuò)用(yòng)​€，還(hái)是(shì)其他(tā)的(de)生(shēng)理(l←±ǐ)現(xiàn)象都(dōu)與浮遊态下(xià)的(de)細菌有(yǒu)較大(dà)♠β×的(de)差異;因此，研究生(shēng)物(wù™✔≠)膜中細菌的(de)生(shēng)理(l↕£ ₽ǐ)代謝(xiè)特點，對(duì)于進一(yī)步明(míng)确齲病和(hé)牙←≈周病的(de)發病機(jī)制(zhì)、防治措施以及指導臨床用(yòng)藥均具有(yǒu  ★★)重要(yào)的(de)臨床意義。

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